甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，约10%-20%的晚期患者携带BRAF V600突变。这类突变会激活MAPK通路，推动肿瘤细胞侵袭、转移，且对传统放射性碘治疗（RAI）不敏感。对RAI难治性或转移性甲状腺癌患者而言，传统化疗有效率仅5%-10%，且易因耐药进展；单靶点BRAF抑制剂虽能部分抑制肿瘤，但疗效有限。曲美替尼的出现，为这类“治疗选择匮乏”的患者提供了新的突破方向。

　　甲状腺癌细胞中，BRAF V600突变会持续激活MAPK通路，促进肿瘤细胞增殖、血管生成和转移。曲美替尼通过抑制MEK1/2激酶活性，阻断ERK磷酸化，抑制下游增殖信号传导。这种“精准阻断”模式不仅直接抑制肿瘤生长，还能削弱其侵袭能力，延缓疾病进展。临床数据显示，曲美替尼单药治疗RAI难治性甲状腺癌的ORR达45%，中位PFS 10.8个月，较传统化疗（ORR 5%，PFS 3.2个月）显著提升；联合达拉非尼时，ORR进一步提升至60%，中位PFS延长至14个月。

　　其适用人群包括携带BRAF V600突变的RAI难治性或转移性甲状腺癌成人患者。研究显示，乳头状甲状腺癌患者用联合方案治疗的1年PFS率达65%，较未治疗组（20%）翻倍；滤泡状甲状腺癌患者中位OS延长至24个月，较单药组（15个月）提升60%。一位65岁的甲状腺未分化癌患者，携带BRAF V600K突变，初诊时已无法手术，RAI治疗后进展，肿瘤标志物降钙素从1000pg/ml升至3000pg/ml。换用联合方案后，3个月复查显示原发灶缩小30%，降钙素降至1200pg/ml，疼痛明显缓解。

　　曲美替尼使用方法需注意监测：治疗初期每4周检测甲状腺功能、血常规及肿瘤标志物，评估疗效及不良反应。药物相互作用少，主要通过CYP3A4代谢，联用其他药物时调整剂量即可。

　　52岁的李女士是BRAF V600E突变甲状腺乳头状癌患者，RAI治疗后复发，出现颈部淋巴结转移。换用联合方案后，2个月复查显示淋巴结转移灶缩小50%，甲状腺球蛋白从200ng/ml降至50ng/ml，生活质量评分显著提升。她说：“以前化疗像‘煎熬’，现在靶向药效果更好，副作用也轻了。”

　　与RAI或化疗相比，联合方案优势明显：RAI对BRAF突变患者无效，联合治疗ORR提升至60%；化疗有效率仅5%，联合方案显著延长PFS。对BRAF V600突变甲状腺癌患者而言，这不仅是疗效突破，更是“治疗耐受性”的提升——能坚持完成疗程，为后续治疗争取机会。

　　随着对甲状腺癌分子机制的深入研究，曲美替尼的MEK抑制特性将在更多联合方案中发挥作用。它不仅为BRAF V600突变患者提供了“精准打击”的选择，更通过改善疗效和耐受性，成为甲状腺癌靶向治疗的重要补充。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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