约30%的EGFR外显子20插入突变（ex20ins）肺癌患者初诊时会伴脑转移，或治疗过程中出现颅内进展——脑转移会导致头痛、呕吐、肢体无力等症状，严重影响生活质量，传统化疗药物因分子量大、极性高，无法有效穿透血脑屏障，疗效有限。莫博赛替尼（安卫力/莫博塞替尼/莫博赛替尼，Mobocertinib/Exkivity/TAK-788）凭借“中等分子量+低P-gp结合率”的特性，能高效穿透血脑屏障，成为脑转移患者的“颅内靶向药”，显著降低脑进展风险。
莫博赛替尼针对脑转移的优势源于“穿透性与抑制性”的双重保障。莫博赛替尼的分子量为442Da，比传统EGFR TKI（如吉非替尼，446Da）略小，且与血脑屏障上的P-糖蛋白（P-gp）结合率低（＜10%），减少了被泵出脑外的量。临床数据显示，莫博赛替尼治疗脑转移患者的颅内药物浓度达血浆的30%，足以抑制颅内肿瘤细胞的EGFR ex20ins活性。此外，药物能同时抑制颅内肿瘤的MET通路，阻断肿瘤细胞的侵袭和血管生成。
适用人群为初诊伴脑转移的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者，或治疗后出现脑转移的晚期患者。临床数据显示，这类患者占总ex20ins肺癌的30%，传统全脑放疗联合化疗的中位颅内PFS仅3.2个月，颅内ORR仅15%，亟需更有效的颅内控制方案。用法为每日一次口服160mg，无需因脑转移调整剂量（严重脑水肿者需联合甘露醇脱水治疗）。用药期间需定期进行头颅MRI监测脑病灶变化，关注头痛、呕吐等神经系统不良反应（发生率约8%）。
药效上，关键临床试验亚组分析显示，莫博赛替尼治疗脑转移患者的颅内ORR达25%，中位颅内PFS 6.7个月，较传统放疗联合化疗的3.2个月PFS显著延长。与全脑放疗相比，莫博赛替尼的副作用更少——放射性脑损伤发生率0 vs 7%，认知功能下降发生率5%vs 20%，更有利于维持患者的生活质量。
一位62岁男性患者，吸烟史40年，确诊EGFR ex20ins阳性肺鳞癌，脑转移（4个病灶，最大1.5cm），曾接受全脑放疗，3个月后复查MRI提示2个病灶复发，且肺部原发灶进展。换用莫博赛替尼160mg/天，5周后头痛缓解，10周时头颅MRI显示复发的2个病灶缩小40%，肺部原发灶缩小25%，达到部分缓解（PR）。治疗12个月时，脑病灶仍稳定，无新发病灶，仅出现轻度头晕，通过休息缓解。这体现了莫博赛替尼对脑转移复发患者的颅内控制能力。
对EGFR ex20ins突变脑转移肺癌患者而言，莫博赛替尼不是“辅助放疗”，而是“独立控脑”的靶向选择。它通过高效穿透血脑屏障、抑制颅内肿瘤信号，打破了“脑转移无法用靶向药”的误区，让患者能更长时间保持清醒、自理的生活状态。未来，随着颅内活检技术的进步，针对脑转移特异性突变的精准治疗，莫博赛替尼可能进一步优化，为脑转移患者带来更好的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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