KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，这类患者对传统靶向药物不敏感，预后较差。阿达格拉西布作为专门针对这一突变类型的口服靶向药物，填补了治疗空白。其作用机制涉及不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在GDP结合的非活性状态。临床前研究显示，阿达格拉西布对KRAS G12C突变细胞的半数抑制浓度较野生型低10倍以上，表现出良好的选择性。此外，它能有效穿透血脑屏障，对脑转移病灶也具有一定疗效。
阿达格拉西布适用于既往含铂化疗或免疫检查点抑制剂治疗失败的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。标准给药方案为600毫克每日两次口服，应整片吞服。对于轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中重度肝功能损害患者应避免使用。治疗期间需要密切监测肝功能、电解质和心电图，建议治疗前2个月每月检测一次心电图。患者教育非常重要，应了解可能的不良反应及应对措施。
临床研究结果证实了其疗效。在纳入112例患者的临床试验中，独立评审委员会评估的客观缓解率为43%，研究者评估的客观缓解率为49%。中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为12.6个月。在伴有脑转移的患者亚组中，也观察到颅内病灶的缩小。与化疗相比，阿达格拉西布不仅提高了客观缓解率，还显著延长了无进展生存期。这些数据为KRAS G12C突变患者提供了重要的治疗选择。与免疫治疗相比，阿达格拉西布起效更快，适合需要快速控制病情的患者。
一位62岁男性患者的治疗经历展示了其效果。患者确诊KRAS G12C突变肺腺癌，伴脑转移。一线化疗后疾病进展，开始使用阿达格拉西布治疗。每日口服600毫克两次，2周后头痛症状减轻。治疗1个月后头颅MRI显示脑转移灶缩小25%，肺部原发灶缩小30%。治疗期间出现2级腹泻和1级恶心，经对症处理后好转。患者持续治疗9个月，颅内病灶保持稳定。这个案例说明阿达格拉西布对脑转移患者也有一定疗效。需要特别关注的不良反应包括间质性肺病、肝毒性等，治疗期间应定期监测胸部影像学和肝功能。总体而言，阿达格拉西布通过其高选择性的抑制作用，为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者提供了有效的靶向治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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