在激素受体阳性乳腺癌的治疗领域，PIK3CA基因突变是常见的分子事件，阿培利司作为选择性PI3Kα抑制剂，为这部分患者提供了新的治疗选择。PIK3CA基因编码p110α亚基，其突变导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。阿培利司通过特异性抑制p110α亚基，阻断该通路的信号传导。与泛PI3K抑制剂不同，阿培利司对PI3Kα亚型具有高度选择性，这种特异性使其在抑制肿瘤生长的同时，减少了对PI3Kβ和PI3Kδ亚型的影响，可能降低高血糖和免疫抑制等不良反应的风险。阿培利司需与氟维司群联合使用，通过双重阻断内分泌通路和PI3K通路，产生协同抗肿瘤效应。

　　阿培利司联合氟维司群适用于治疗经检测存在PIK3CA突变、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者应在内分泌治疗期间或之后出现疾病进展。推荐起始剂量为每日一次口服300毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。氟维司群按标准剂量每28天一次肌肉注射。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重不良反应，阿培利司可能需要暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。剂量调整可依次降至每日250毫克或200毫克。治疗前必须通过可靠的检测方法确认PIK3CA突变状态。

　　关键临床试验数据显示，在PIK3CA突变患者中，阿培利司联合氟维司群组的中位无进展生存期为11.0个月，显著长于氟维司群单药组的5.7个月。客观缓解率在联合组为35%，而单药组仅为16%。在总生存期方面，联合组也显示出优势，中位总生存期为39.3个月，单药组为31.4个月。与依维莫司联合依西美坦相比，阿培利司联合方案在PIK3CA突变患者中显示出更优的无进展生存期获益。阿培利司为内分泌治疗耐药的患者提供了有效的后续治疗选择。

　　一位52岁女性乳腺癌患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊为PIK3CA突变阳性晚期乳腺癌，既往接受过芳香化酶抑制剂治疗进展。开始阿培利司每日300毫克联合氟维司群治疗后，2周后患者骨痛症状明显减轻。治疗8周后影像学评估显示肝转移灶缩小30%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现高血糖，空腹血糖最高达8.9毫摩尔/升，经二甲双胍治疗后控制。患者持续治疗13个月，病情保持稳定。这个案例说明阿培利司联合方案能有效控制内分泌耐药患者的疾病进展。需要特别关注的是，阿培利司可能引起严重的高血糖、皮疹和腹泻，治疗期间需要密切监测血糖和皮肤反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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