激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药是临床面临的挑战，阿培利司的出现为PIK3CA突变患者提供了新的治疗策略。其创新之处在于精准靶向PI3K信号通路的关键节点，PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一，在激素受体阳性患者中发生率约为40%。这种突变导致PI3K通路持续激活，削弱内分泌治疗的效果。阿培利司通过选择性抑制p110α亚基，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。与氟维司群联合使用时，可同时阻断雌激素受体信号和PI3K信号，这种垂直抑制策略有助于克服耐药。临床前研究显示，阿培利司对PIK3CA突变细胞系的半数抑制浓度显著低于野生型细胞，显示出良好的选择性。

　　阿培利司联合氟维司群适用于PIK3CA突变、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者应在内分泌治疗后疾病进展。推荐起始剂量为每日一次300毫克口服，需整片吞服。对于出现严重不良反应的患者，剂量可调整至每日250毫克或200毫克。治疗前应进行血糖检测，空腹血糖高于8.9毫摩尔/升的患者需先控制血糖再开始治疗。治疗期间需要密切监测血糖水平，建议准备血糖监测设备，指导患者自我监测。

　　临床研究结果证实了其疗效。在PIK3CA突变患者中，阿培利司联合氟维司群将疾病进展风险降低了45%。亚组分析显示，不同突变位点（如螺旋域和激酶域突变）的患者均能获益。在伴有肝转移的患者中，联合方案也显示出优势，中位无进展生存期为11.0个月，而单药组为5.7个月。长期随访数据显示，联合治疗组的中位总生存期达到39.3个月，显著长于单药组的31.4个月。与既往治疗方案相比，阿培利司联合方案为内分泌耐药患者提供了新的治疗机会。这些数据支持其在PIK3CA突变乳腺癌治疗中的重要地位。

　　一位55岁女性患者的治疗经历展示了其效果。患者确诊PIK3CA突变晚期乳腺癌伴骨转移，既往多线内分泌治疗耐药。开始阿培利司每日300毫克联合氟维司群治疗，2周后骨痛明显缓解。治疗6周后CT检查显示原发灶缩小20%，骨转移灶代谢活性降低。治疗期间出现2级腹泻和1级口腔炎，经对症处理后控制。患者持续治疗11个月，生活质量良好。这个案例表明阿培利司能有效缓解症状并控制疾病进展。需要特别关注的是，阿培利司可能引起严重高血糖，发生率约40%，治疗期间需定期监测血糖，必要时使用降糖药物。其他潜在严重不良反应包括严重皮疹、腹泻等，需要早期识别和处理。总体而言，阿培利司通过其选择性抑制机制，为PIK3CA突变乳腺癌患者提供了有效的靶向治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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