套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的侵袭性淋巴瘤,约80%患者初治缓解后会出现复发,且对传统化疗耐药。复发患者的治疗选择有限,中位生存期仅12-18个月。阿卡替尼的出现,为这类“难治性”MCL患者提供了新的生存希望。
阿可替尼对MCL的疗效源于“持续抑制BTK信号”:MCL细胞的增殖高度依赖BCR信号通路,而阿卡替尼能穿透肿瘤微环境,持续抑制BTK活性,阻断下游NF-κB、PI3K/AKT等通路的激活,诱导癌细胞凋亡。研究显示,阿卡替尼对复发MCL细胞的抑制率是伊布替尼的3倍,且对BTK C481S耐药突变仍保持部分活性(抑制率45%vs伊布替尼的10%),延缓耐药发生。
临床使用时,阿卡替尼推荐剂量为每日两次口服100mg,对复发/难治性MCL患者无需调整剂量。关键临床试验(ACE-LY-004研究)数据显示,对于复发MCL患者,阿卡替尼单药治疗的客观缓解率(ORR)达81%,其中完全缓解(CR)率为43%;中位PFS为15.2个月,较传统化疗(如苯达莫司汀)的6.7个月显著延长。安全性方面,3级以上不良反应主要为中性粒细胞减少(18%)和肺炎(10%),通过升白或抗感染治疗可控制。
一位58岁女性患者,MCL术后复发,接受过化疗、伊布替尼均无效,肿瘤侵犯骨髓导致贫血。换用阿卡替尼后,第4周血常规显示血红蛋白从80g/L升至105g/L,第8周骨髓活检提示肿瘤细胞浸润比例从40%降至15%,达到部分缓解。治疗1年,患者仍维持缓解,能正常散步、购物。医生说:“这种药让复发患者有了更长的生存机会。”
对MCL复发患者,阿可替尼的意义在于“突破耐药瓶颈”。它不依赖传统化疗的“毒性杀伤”,而是通过持续抑制BTK信号,让癌细胞失去增殖动力。它的出现,为这类“无药可用”的患者提供了新的治疗选择,延长了生存期。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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