在非小细胞肺癌的治疗领域，KRAS基因突变曾是著名的"不可成药"靶点，索托拉西布的成功研发标志着这一领域的重大突破。作为高选择性KRAS G12C抑制剂，其作用机制是通过与突变型KRAS蛋白上的半胱氨酸残基形成共价键，将其锁定在非活性状态。KRAS G12C突变导致GTP持续结合，使信号通路异常激活，而索托拉西布特异性地结合GDP结合状态的KRAS G12C蛋白，阻止其与GTP结合，从而抑制下游信号传导。与早期多靶点药物不同，索托拉西布对KRAS G12C具有高度选择性，这种精准靶向性使其在发挥抗肿瘤活性的同时减少脱靶效应。

　　索托拉西布适用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。推荐剂量为每日一次口服960毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。剂量调整可依次降至每日一次480毫克或240毫克。治疗前必须通过可靠的检测方法确认KRAS G12C突变状态。

　　关键临床试验数据显示，在124例经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。这些数据表明，索托拉西布为既往治疗选择有限的患者提供了新的生存机会。与多西他赛等化疗药物相比，其在客观缓解率方面显示出明显优势，化疗在此类患者中的客观缓解率通常仅为15%左右。索托拉西布为KRAS G12C突变患者提供了除免疫治疗和化疗外的重要靶向治疗选择。

　　一位58岁男性肺腺癌患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊为KRAS G12C突变阳性晚期非小细胞肺癌，一线接受帕博利珠单抗联合化疗后疾病进展。开始索托拉西布治疗后，每日一次口服960毫克。治疗3周后，患者咳嗽、胸痛症状明显改善。首次疗效评估时CT检查显示肺部病灶缩小40%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现1级腹泻和恶心，经对症处理后缓解。患者持续治疗11个月，病情保持稳定。这个案例说明索托拉西布在免疫治疗失败后仍能有效控制疾病。需要关注的是，索托拉西布可能引起肝毒性、间质性肺病等严重不良反应，治疗期间需要定期监测肝功能、进行胸部影像学检查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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