在尿路上皮癌治疗领域，晚期患者的后线治疗选择有限且疗效不尽如人意。恩诺单抗作为一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，由全人源抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E通过可裂解连接子共价连接而成。该药物可特异性识别肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4，内化后在溶酶体内释放细胞毒性载荷，选择性杀伤肿瘤细胞。恩诺单抗适用于既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。关键临床试验数据显示，在125例重度经治的患者中，恩诺单抗治疗的客观缓解率达到44%，其中完全缓解率为12%，部分缓解率为32%，中位缓解持续时间为7.6个月。在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的患者中仍显示出良好的抗肿瘤活性，为免疫治疗失败后的患者提供了新的希望。

　　恩诺单抗在铂类耐药患者治疗中的优势基于其对多药耐药机制的克服能力。药物通过靶向Nectin-4这一在尿路上皮癌中高表达且与铂类耐药无关的靶点，绕过了传统的耐药途径。恩诺单抗对铂类耐药细胞系的半数抑制浓度与敏感细胞系相当，这种特性确保其在耐药患者中仍能保持显著疗效。值得注意的是，恩诺单抗能够诱导免疫原性细胞死亡，这为其与免疫治疗的协同作用提供了理论基础。

　　恩诺单抗的推荐剂量为每周期第1天、第8天和第15天静脉输注1.25毫克/千克体重，28天为一个治疗周期。一位70岁膀胱尿路上皮癌患者的治疗经历显示了该药的价值。患者经历吉西他滨联合顺铂一线化疗和帕博利珠单抗二线治疗后疾病进展，计算机断层扫描显示盆腔复发伴肝转移，伴有顽固性血尿和疼痛。开始恩诺单抗治疗后，2个周期评估显示靶病灶缩小50%，血尿症状消失，疼痛评分从7分降至2分。治疗期间出现2级皮疹和1级疲劳，经对症支持治疗后缓解。

　　与传统化疗相比，恩诺单抗通过抗体药物偶联物技术实现精准靶向给药，提高了治疗指数。常见不良反应包括脱发、疲劳、味觉障碍、恶心、食欲下降等，多数为轻度至中度。随着抗体药物偶联物技术的不断发展，恩诺单抗为代表的靶向治疗为晚期尿路上皮癌的治疗带来了新的突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)在难治性尿路上皮癌患者中具有显著的疗效

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