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达唯珂/他泽司他(Tazemetostat)是靶向EZH2突变抑制淋巴瘤增殖的表观遗传调控者

时间:2025-11-18 15:44 来源:医药资讯 作者:康必行-小冯

  滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,约20%存在组蛋白甲基转移酶EZH2基因突变(如Y641突变),这类突变导致肿瘤细胞内组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27)过度甲基化,进而沉默抑癌基因(如CDKN1A、PTEN),驱动淋巴瘤细胞的异常增殖与存活。他泽司他作为EZH2抑制剂,通过特异性结合EZH2的催化结构域,阻断其甲基转移酶活性,恢复抑癌基因的正常表达,如同为被“错误标记”的肿瘤细胞基因组重新“纠错”。

他泽司他.jpg

  关键临床试验数据显示,EZH2突变阳性的FL患者使用达唯珂后,客观缓解率(ORR)达69%,其中完全缓解(CR)率为13%,中位缓解持续时间(DOR)超过2年;EZH2野生型患者(通过其他机制获益)的ORR为35%。实际案例中,一位复发/难治性FL患者(颈部及腋窝淋巴结肿大如乒乓球,曾接受多次化疗后复发),使用达唯珂三个月后淋巴结缩小50%,六个月后达到CR(PET-CT显示无活性病灶),且治疗期间血常规指标(如血红蛋白、血小板)保持稳定;另一位DLBCL患者(携带EZH2 Y641N突变),联合化疗后肿瘤缩小70%,生存期显著延长。

  与传统化疗(如利妥昔单抗+环磷酰胺)相比,他泽司他的血液学毒性显著更低——3-4级中性粒细胞减少发生率仅10%(化疗为50%),主要副作用为疲劳(发生率约30%,多为轻度)及胃肠道反应(如腹泻,通过对症处理可缓解)。口服给药每日两次(300mg),需监测肝功能(少数患者出现转氨酶轻度升高,通过保肝药可控制)。某长期随访研究显示,持续用药三年的患者,无进展生存率较传统方案提高40%,且未出现累积毒性。这种“表观遗传调控+精准靶向突变”的特性,为EZH2突变淋巴瘤患者提供了延缓复发、改善生活质量的关键治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小冯)
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