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拉泽替尼/兰泽替尼(Lazertinib)给予EGFR突变非小细胞肺癌患者生存希望

时间:2025-11-19 15:25 来源:医药资讯 作者:康必行-小冯

  EGFR突变(常见于19外显子缺失突变和21外显子L858R突变)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在接受第一代或第二代EGFR靶向药(如吉非替尼、阿法替尼)治疗后,常因T790M突变(EGFR基因的二次突变,导致原靶向药结合位点改变)而产生耐药,肿瘤再次进展(如肺部原发病灶增大、出现新的转移灶),患者出现咳嗽加重(刺激性干咳)、咯血、胸痛及呼吸困难等症状,传统治疗手段(如化疗)对T790M突变耐药患者的疗效有限,且毒副作用明显。拉泽替尼作为第三代EGFR靶向药,如同为耐药患者的抗癌之路安装了精准“接力棒”,通过高选择性结合EGFR敏感突变(19外显子缺失突变、21外显子L858R突变)和T790M突变蛋白,精准阻断EGFR下游PI3K/AKT与MAPK信号通路的异常激活,从而抑制耐药肿瘤细胞的增殖、迁移和存活,同时对正常EGFR表达的细胞(如皮肤、胃肠道黏膜细胞)影响较小,减少了传统EGFR靶向药常见的皮肤毒性(如皮疹)和胃肠道毒性(如腹泻)。

拉泽替尼.png

  关键临床试验(LASER201和LASER301研究)数据显示,对于EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者,拉泽替尼治疗的客观缓解率(ORR)达55%-60%,疾病控制率(DCR)超过80%,中位无进展生存期(PFS)为9-10个月(显著优于传统化疗的4-6个月),且对脑转移病灶也有一定控制效果(颅内客观缓解率约50%)。在实际案例中,一位60岁女性患者,确诊EGFR 19外显子缺失突变的肺腺癌,使用吉非替尼治疗一年后疾病进展,出现咳嗽加重(痰中带血)和右侧胸痛,基因检测显示T790M突变阳性;使用拉泽替尼(240mg每日一次)一个月后,咳嗽减轻,胸痛缓解,两个月后复查CT,肺部原发病灶缩小30%,右侧胸腔积液减少,三个月后肿瘤标志物(CEA)水平下降35%,患者可正常进行日常家务,生活质量明显改善。

  与第一代和第二代EGFR靶向药(如厄洛替尼、阿法替尼)相比,拉泽替尼的优势在于其对T790M突变的高效抑制——第一代和第二代靶向药对T790M突变无效(ORR<10%),而拉泽替尼针对T790M突变设计,3-4级不良反应(如间质性肺病)发生率仅3%(通过早期监测和停药可控制),主要副作用为轻至中度皮疹(发生率约20%,多为1-2级)和腹泻(15%),通过对症处理可缓解。该药通常口服给药,每日一次(240mg),需监测肝功能(每月1次)和肺部症状(如出现呼吸困难加重需及时就诊)。某病例系列显示,多位老年患者(>65岁)使用拉泽替尼后,耐受性良好,无严重的血液学毒性或感染并发症报告,且长期用药(>1年)的患者肿瘤稳定,PFS超过12个月。这种克服T790M耐药突变的靶向接力治疗,为EGFR突变NSCLC患者(尤其是一代/二代靶向药耐药者)提供了延续抗癌疗效、控制肿瘤进展和改善生活质量的关键手段,如同精准的接力棒,帮助他们顺利跨越耐药难关,重获更长的生存时间和更好的生活状态。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小冯)
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