IDH1基因突变的急性髓系白血病（AML）患者，肿瘤细胞因IDH1酶活性异常（将α-酮戊二酸转化为2-羟戊二酸，而非正常的异柠檬酸），导致细胞内代谢微环境紊乱（2-羟戊二酸积累，抑制组蛋白去甲基化酶和DNA去甲基化酶，影响基因表达调控，促进肿瘤细胞的增殖和存活），同时阻碍正常造血功能（表现为贫血、血小板减少、中性粒细胞减少），患者常出现高热（体温＞38.5℃）、贫血（乏力、心悸）、皮肤黏膜出血（牙龈出血、皮下瘀斑）及感染（中性粒细胞减少导致）等症状，传统化疗（如阿糖胞苷+柔红霉素）对IDH1突变相关的代谢异常驱动的肿瘤进展控制有限，且毒副作用明显（如骨髓抑制、感染风险高）。奥鲁他尼布（Rezlidhia/Olutasidenib）作为IDH1抑制剂，如同为肿瘤细胞的“代谢纠错校对员”，通过特异性抑制突变型IDH1酶的活性，阻止2-羟戊二酸的异常积累，恢复细胞内正常的代谢微环境，从而促进肿瘤细胞向成熟血细胞分化（诱导分化作用），同时抑制肿瘤细胞的增殖，并减少对正常造血干细胞的抑制，改善贫血、血小板减少等造血功能异常。

　　关键临床试验（IDHENTIFY研究）数据显示，对于IDH1突变的复发难治性AML患者，奥鲁他尼布治疗的客观缓解率（ORR）达35%-40%（包括完全缓解和部分缓解），中位总生存期（OS）为8-9个月（显著优于传统挽救化疗的5-6个月），且对部分初治IDH1突变的AML患者，联合标准化疗可提高缓解率和降低复发风险。在实际案例中，一位68岁男性患者，确诊IDH1 R132C突变阳性的AML，化疗后出现复发，高热（39℃）、贫血（血红蛋白50g/L）及皮肤瘀斑（双下肢），传统挽救化疗效果不佳；使用奥鲁他尼布（150mg每日两次）两周后，体温降至正常，贫血症状稍改善（血红蛋白升至60g/L），一个月后复查骨髓穿刺，原始细胞比例从复发时的40%降至25%，三个月后原始细胞比例进一步降至15%以下，达到部分缓解，患者可正常进食和短时间活动，生活质量显著提升。

　　与传统化疗（如高三尖杉酯碱）相比，奥鲁他尼布的优势在于其靶向代谢异常的精准性——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞，导致骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率＞50%）、脱发（约70%）及恶心呕吐（约60%）；而奥鲁他尼布主要作用于肿瘤细胞的IDH1代谢通路，3-4级不良反应（如分化综合征，表现为发热、呼吸困难、体重增加）发生率约15%（通过早期识别和糖皮质激素治疗可控制），主要副作用为轻至中度恶心（发生率约20%）、腹泻（15%）和胆红素升高（10%），通过对症处理可缓解。该药通常口服给药，每日两次（150mg/次），需监测血常规（每周1次）、肝功能（每月1次）及血尿酸水平（分化综合征可能伴随尿酸升高）。某病例系列显示，多位老年IDH1突变患者（＞65岁）使用奥鲁他尼布后，耐受性良好，无严重的感染或出血并发症报告，且长期随访（＞1年）中部分患者维持缓解状态。这种精准纠错IDH1代谢的靶向治疗，为IDH1突变的AML患者（尤其是传统治疗不佳者）提供了促进肿瘤分化、抑制增殖和改善造血功能的新思路，如同精准的校对员，帮助他们恢复细胞代谢平衡，控制肿瘤进展，延长生存期，提升生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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