在对抗癌症的漫长征程中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物突变是最常见也最棘手的靶点之一,其G12C突变亚型已有药物获批,但G12D等其他常见突变仍缺乏有效靶向疗法。Daraxonrasib作为一款在研药物,代表了针对这一难题的新突破。它是一种口服、不可逆的共价抑制剂,其独特之处在于能够有效靶向鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变蛋白。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中高发,驱动肿瘤生长并对治疗产生耐药。
根据临床研究设计,患者需每日口服一次Daraxonrasib。早期临床研究数据显示,在携带鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变的晚期实体瘤患者中,该药物展现了初步的抗肿瘤活性,部分患者的肿瘤标志物下降或靶病灶缩小,为这一难治人群带来了希望。常见的药物相关不良事件包括胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻,以及疲劳、皮疹等,其安全性特征仍在进一步评估中。与现有的针对G12C突变的药物或标准化疗相比,Daraxonrasib的价值在于其可能攻克G12D这一更常见的“不可成药”靶点,若研发成功,将惠及更广泛的患者。然而,需要明确的是,该药物仍处于临床试验阶段,其最终的疗效和安全性有待更大规模研究确认。
有早期临床案例报道,一位既往多线治疗失败的转移性胰腺癌患者,检测为鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变,在参与Daraxonrasib的临床试验后,其癌胚抗原等肿瘤标志物水平呈现有意义的下降,疾病相关症状有所减轻,病情在一段时间内保持稳定。Daraxonrasib的探索象征着靶向治疗向更广阔的鼠类肉瘤病毒癌基因同源物突变谱系迈进,尽管前路漫长,但其初步结果已为攻克G12D等常见耐药突变带来了曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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