晚期尿路上皮癌的治疗选择有限,尤其当铂类化疗失效后预后极差。研究发现,一部分尿路上皮癌的发生发展与纤维母细胞生长因子受体基因的异常改变密切相关。厄达替尼的上市打破了这一困境,它是一种口服的选择性泛纤维母细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。纤维母细胞生长因子受体属于受体酪氨酸激酶家族,当其发生基因融合、突变或扩增时,会持续激活下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖、存活、血管生成及侵袭转移。博珂通过抑制纤维母细胞生长因子受体1-4的磷酸化,进而阻断这条异常的信号传导,抑制肿瘤生长。
厄达替尼被批准用于治疗携带易感纤维母细胞生长因子受体基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者,这些患者应在至少一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展。患者通常服药一周、停药一周,以四周为一个周期。关键临床试验结果显示,在经治的纤维母细胞生长因子受体基因改变尿路上皮癌患者中,博珂的客观缓解率达到40%,中位缓解持续时间为5.6个月。这意味着它为化疗失败的患者提供了显著且持久的病情控制机会。常见副作用包括高磷血症、口腔炎、疲劳、恶心等,其中高磷血症最为常见,通常可通过饮食调整和使用磷酸结合剂管理。与多西他赛等二线标准化疗或免疫检查点抑制剂相比,博珂是首个针对尿路上皮癌特定驱动基因的靶向药物,为经过筛选的特定人群提供了有效率更高的治疗选择。
实际应用中,一位晚期膀胱癌患者在接受含铂化疗后疾病快速进展,基因检测发现存在纤维母细胞生长因子受体3基因融合。在启用博珂治疗后,患者不仅原发膀胱病灶缩小,骨转移引起的疼痛也显著减轻,生活质量得到改善,病情稳定维持了数月。博珂的出现标志着尿路上皮癌进入精准治疗时代,为存在纤维母细胞生长因子受体基因改变的患者提供了新的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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