8月29日，中国NMPA宣布，已批准勃林格殷格翰的肺癌创新药宗艾替尼片(Zongertinib)上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
该药也是全球首个且目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂。
宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对EGFR野生型的选择性HER2抑制剂。临床前研究显示，宗艾替尼对所有主要的HER2突变（包括HER2 YVMA插入等位基因）均具有强效抑制的活性。宗艾替尼可选择性地共价结合HER2外显子20突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得BI1810631仅阻断HER2异常的下游信号传导，而不会影响野生型EGFR（即正常EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER抑制剂TKI常见的野生型EGFR相关的剂量限制性毒性。
2024年4月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗艾替尼。
本次获批主要基于一项Ib期临床研究BEAMION LUNG-1试验的结果。这是一项在HER2异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的宗艾替尼单药治疗的开放性、Ia/Ib期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验。研究的主要终点是BICR和研究者评估的ORR。
Ib期共有5个治疗队列，其中队列1纳入经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变NSCLC患者，这些患者接受每日120 mg或240 mg宗艾替尼治疗。经中期分析后，确定120 mg作为进一步评估的剂量。
此外，在队列3中，纳入经治HER2突变NSCLC患者，他们患有TKD或非TKD突变。在队列5中，纳入HER2 TKD突变NSCLC患者，这些患者预先接受过含铂化疗和HER2 ADC治疗。
2024年12月，勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会公布了宗艾替尼治疗HER2突变阳性晚期NSCLC经治患者的Ib期临床（BEAMION LUNG-1）队列1数据。
结果显示，宗格替尼（剂量为每日120毫克，单次服用，n=75例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）高达93%。初步生存数据表明，宗艾替尼缓解持久，6个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为69%和73%。
2025年AACR大会上，勃林格殷格翰公布了该试验更多的关键结果，包括队列1的中位DOR和中位PFS，以及队列3和5的初步数据。
截至2024年11月29日，队列1中有75名患者，队列3中有20名非TKD突变患者，队列5中有31名患者，这些患者均接受120 mg宗艾替尼治疗，并且每个队列分别有33例（44%）、4例（20%）和13例（42%）患者正在进行治疗。
在队列1中，经BICR评估的ORR为71%，DCR为96%，中位DoR和PFS分别为14.1个月（6.9-NE）和12.4个月（8.2-NE）。
此外，存在脑转移的经治患者（n=27）中显示出颅内活性，ORR达41%，DCR达81%。
在队列3中，ORR为30%，DCR为65%，DoR和PFS尚未成熟。
在队列5中，ORR为48%，DCR为97%，DoR和PFS分别为5.3个月（2.8-NE）和6.8个月（5.4-NE）。
安全性方面，在队列1、3和5中，分别有97%/17%、80%/25%和77%/3%的患者报告了药物相关不良事件（全部/G≥3），在所有队列中最常见的是腹泻。没有药物相关性间质性肺病（ILD）病例。
此前已经获批的口服HER2抑制剂，还有西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）研发的图卡替尼（Tucatinib），于2020年获批用于治疗乳腺癌和结直肠癌。正在研发中的另一款同类药物同样是来自勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的BAY2927088（sevabertinib），2025年3月21日，该药拟纳入优先审评，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，2024年2月曾被授予突破性疗法认定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
