肺癌脑转移是治疗中的严峻挑战，血脑屏障的存在使得许多药物难以在颅内达到有效浓度。宗格替尼作为一种新型、脑渗透性强的口服不可逆人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，专为携带20号外显子插入突变的人表皮生长因子受体2突变型非小细胞肺癌设计，其突破性在于能有效治疗中枢神经系统转移。人表皮生长因子受体2 20号外显子插入突变约占非小细胞肺癌的2%-4%，与较差的预后相关。宗格替尼通过共价键与人表皮生长因子受体2激酶结构域结合，不可逆地抑制其活性，阻断下游的PI3K/AKT和MAPK信号通路，抑制肿瘤生长。其分子结构经优化，具有高血脑屏障穿透能力，临床前模型显示其在脑组织与血浆中的浓度比显著优于早期人表皮生长因子受体2抑制剂。该药适用于既往接受过含铂化疗的、携带20号外显子插入突变的人表皮生长因子受体2突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。
早期临床试验结果显示，宗格替尼在经治患者中展现出抗肿瘤活性，特别对于基线存在脑转移的患者，观察到了颅内病灶的缩小，表明其能有效穿透血脑屏障。该药每日口服一次。常见不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎和肝酶升高，这些是可预期的人表皮生长因子受体2抑制剂类效应。与早期人表皮生长因子受体2抑制剂或抗体药物偶联物相比，宗格替尼对20号外显子插入这一难治性突变亚型具有活性，且其卓越的脑渗透性为控制脑转移这一临床难题提供了新的武器。然而，其长期疗效和安全性仍需更大规模的临床试验验证。临床使用前必须通过可靠的检测确认突变状态，治疗期间需密切监测不良反应并及时处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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