在慢性髓性白血病的治疗历程中，对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂产生耐药，特别是出现T315I“看门”基因突变，曾是一项严峻的临床挑战。普纳替尼作为一种口服的第三代酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制的关键在于能够有效抑制包括T315I在内的多种BCR-ABL突变体。BCR-ABL融合基因是慢性髓性白血病的核心驱动因素，其编码的异常激酶持续激活，驱动白血病细胞过度增殖。普纳替尼通过高亲和力地与ABL激酶结构域的ATP结合位点结合，抑制其激酶活性，从而阻断下游信号传导，诱导白血病细胞凋亡。与较早的抑制剂不同，其分子结构使其能够克服T315I突变引起的空间位阻效应。

　　该药适用于治疗对先前酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性髓性白血病成人患者，以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。在关键试验中，对于伴有T315I突变的耐药患者，普纳替尼显示了显著的血液学和细胞遗传学反应。患者每日一次口服起始剂量通常为45毫克。其不良反应需要高度警惕，最显著的是动脉闭塞事件风险增加，包括心肌梗死、卒中、肢体动脉闭塞等，其他常见不良反应有高血压、皮疹、腹痛、头痛、皮肤干燥、便秘和关节痛，也可能出现胰腺炎、肝毒性和心力衰竭。

       由于潜在的严重血管事件风险，其使用需严格评估患者的心血管状况，并在有丰富经验的中心进行。与伊马替尼、尼洛替尼等药物相比，普纳替尼是挽救T315I突变等难治性情况的重要武器，但其独特而显著的血管毒性限制了其更广泛的一线应用，通常作为特定耐药突变患者的后线选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)通过多靶点抑制实现慢性髓系白血病全程管理

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