卡非佐米是一种静脉给药的、环氧酮类不可逆蛋白酶体抑制剂，其作用机制在于高选择性且不可逆地结合并抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，这种蛋白酶体是细胞内负责降解错误折叠和受损蛋白质的复合体，骨髓瘤细胞对其功能异常依赖，卡非佐米通过阻断此关键通路，导致细胞内毒性蛋白大量堆积，触发内质网应激，最终诱导恶性浆细胞凋亡。该药物适用于与地塞米松联合，或与来那度胺及地塞米松联合，用于治疗既往已接受过一至三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。在临床应用中，通常以28天为一个周期，在每周的第1、2、8、9、15、16天进行静脉输注。在针对已接受过至少两线治疗（包括来那度胺和硼替佐米）的难治性患者的关键临床试验中，卡非佐米联合地塞米松方案与另一种对照方案相比，显著延长了患者的中位无进展生存期和总生存期，客观缓解率也更高。与第一代可逆性蛋白酶体抑制剂硼替佐米相比，卡非佐米的作用机制具有不可逆性和更高的选择性，其对蛋白酶体糜蛋白酶样活性的抑制更强、更持久，并且对神经系统的毒性显著更低，这为对硼替佐米耐药或不耐受（特别是因周围神经病变）的患者提供了至关重要的后续治疗选择。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，蛋白酶体是其生存的关键弱点。卡非佐米通过其独特的作用方式，能更彻底地阻断这一通路。临床研究数据证实，即使在已对包括硼替佐米、来那度胺等多种药物耐药的高度难治性患者中，卡非佐米为基础的治疗方案依然能够诱导深度且持久的缓解。例如，在相关研究中，卡非佐米组的中位总生存期延长了近8个月。这使其成为复发难治性多发性骨髓瘤治疗中的基石性药物。然而，卡非佐米也具有其独特的安全性问题，最常见和需要警惕的不良反应包括疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难和急性肾损伤。特别值得注意的是，其可能引起心脏毒性，如心力衰竭、缺血性心脏病和高血压，也可能导致急性呼吸窘迫综合征和肺动脉高压。因此，治疗前及治疗期间对患者心肺功能、血压、肾功能及血常规的严密监测至关重要。
卡非佐米的引入，极大地改善了复发难治性多发性骨髓瘤，特别是对已有药物耐药患者的治疗前景。其强大的疗效使其成为后续多种联合治疗方案（如与免疫调节剂、单克隆抗体联合）的核心组成部分。尽管存在心脏和肺毒性风险，但在仔细的患者选择、剂量调整和积极的支持治疗下，其风险获益比在难治性患者群体中依然积极。卡非佐米代表了多发性骨髓瘤靶向治疗领域的重大进步，它验证了不可逆蛋白酶体抑制策略的有效性，并为那些已用尽传统治疗方案的患者提供了延长生存期和提高生活质量的宝贵机会，巩固了其在多发性骨髓瘤治疗路径中的重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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