帕比司他是一种口服的广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其抗癌作用源于对细胞表观遗传调控的深刻干预。组蛋白去乙酰化酶是控制染色质结构和基因表达的关键酶类，其过度活跃会导致组蛋白过度去乙酰化，使染色质结构致密，从而抑制包括肿瘤抑制基因在内的多种基因转录。

　　在多发性骨髓瘤中，这种表观遗传失调普遍存在。帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，增加组蛋白的乙酰化水平，使染色质结构变得松散，促进此前被沉默的基因重新表达，进而诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进分化并激活凋亡通路。此外，它还能影响多种非组蛋白的乙酰化状态，干扰肿瘤细胞的多个生存环节。

　　该药物与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的复发性多发性骨髓瘤患者。关键临床试验结果表明，与安慰剂联合硼替佐米和地塞米松相比，加入帕比司他的三联方案显著延长了患者的无进展生存期。治疗常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热、呕吐和血小板减少。此外，帕比司他可能引起心电图QT间期延长和增加严重感染的风险，因此治疗期间需要进行心电监护和感染迹象的监测。

　　面对多发性骨髓瘤的复发难题，联合应用不同作用机制的药物是克服耐药、提高疗效的核心策略。帕比司他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与蛋白酶体抑制剂硼替佐米及糖皮质激素地塞米松联用，产生了显著的协同增效作用。蛋白酶体抑制导致错误折叠蛋白堆积和内质网应激，而组蛋白去乙酰化酶抑制则从表观遗传层面重新编程基因表达、促进细胞凋亡，两者结合能多途径打击骨髓瘤细胞。与其他组蛋白去乙酰化酶抑制剂相比，帕比司他属于广谱抑制剂。这一三联方案为经过多线治疗后的复发难治患者提供了新的重要选择，但随之而来的胃肠道反应、骨髓抑制等副作用也较为突出，需要积极的支持治疗和细致的剂量调整以平衡疗效与耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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