曲贝替定是一种从海洋生物中提取的烷化剂，其作用机制独特，主要通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基选择性结合，这一结合会扭曲DNA双螺旋结构，并进而干扰多种转录因子的结合。这种作用并非直接阻断DNA复制，而是主要影响基因的转录过程，特别是那些涉及诱导细胞增殖和存活的基因。此外，曲贝替定还能破坏细胞核内DNA修复机制，并可能通过影响肿瘤微环境中的巨噬细胞分化来发挥抗肿瘤效应。这些多重机制共同导致肿瘤细胞周期阻滞并最终走向凋亡。
该药物在欧洲等地被批准用于治疗既往接受过含蒽环类药物化疗后进展或不耐受的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤成人患者。在关键临床研究中，与另一种化疗药物达卡巴嗪相比，曲贝替定治疗显著延长了患者的总生存期和无进展生存期。其给药方式为静脉输注，每三周一次。常见的不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、恶心、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。骨髓抑制和肝毒性是剂量限制性毒性，需在每次治疗前监测血常规和肝功能。
在晚期软组织肉瘤的二线治疗中，可选的有效药物有限。曲贝替定的获批，为特定亚型提供了新的治疗选择。与传统的细胞毒性化疗药物相比，其独特的作用机制可能对某些对传统化疗不敏感的肿瘤有效。然而，其骨髓抑制和肝毒性较为突出，需要严格的用药前评估和周期监测。曲贝替定的应用，丰富了晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治疗手段，但其疗效和毒性特点要求医生在患者选择和治疗管理上具备经验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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