在激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的治疗领域，尤其是对于历经多种内分泌治疗后疾病进展的患者群体，一种新型口服选择性雌激素受体降解剂的出现为解决雌激素受体基因突变所导致的耐药问题带来了关键性突破。艾拉司群正是这样一款药物，它通过独特的双重机制发挥作用：一方面，它与雌激素受体竞争性结合，拮抗其功能；另一方面，也是更核心的作用，它能诱导雌激素受体蛋白发生构象变化，进而被细胞自身的泛素-蛋白酶体系统识别并降解。这一机制使得艾拉司群能够有效地降低癌细胞内的雌激素受体蛋白水平，从根本上阻断雌激素受体信号通路，即使对于携带特定激活突变的受体依然有效，从而克服由该突变引起的对既往内分泌治疗的耐药。

　　该药物被批准用于治疗携带特定激活突变的、激素受体阳性HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，且患者需在至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。这一定位精准地聚焦于存在明确耐药机制且治疗选择有限的人群。其使用方式为每日一次口服，便利性高。关键性临床试验数据显示，在总体人群中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低了45%。在至关重要的携带特定激活突变亚组中，艾拉司群的优势更为显著，中位无进展生存期达到约8.6个月，而标准治疗组仅为1.9个月，客观缓解率也更高。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯水平升高，大多数为1-2级。

　　在艾拉司群获批之前，对于这类携带特定激活突变的患者，后续治疗往往转向化疗或其他靶向药物联合方案，而专门针对该突变的口服内分泌靶向药物是空缺的。与此前广泛使用的选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂相比，艾拉司群作为选择性雌激素受体降解剂，作用机制更为深入和彻底，不仅阻断而且降解受体蛋白。与另一类用于后线治疗的药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合方案相比，艾拉司群是单药口服，避免了联合用药可能增加的血液学等毒性，为患者提供了一个高效且管理相对简便的新选项。当然，其应用必须建立在通过基因检测确认突变状态的基础上，这体现了精准医疗的核心原则。

　　艾拉司群的成功上市，标志着晚期乳腺癌内分泌治疗进入了一个针对特定耐药机制进行精准打击的新阶段。它不仅仅是一个新药，更代表了一种治疗范式的转变：即通过对耐药机制的深入理解，开发出能够直接克服耐药、延续内分泌治疗获益的策略。它的出现使得雌激素受体信号通路的抑制链条更加完整，为患者提供了在疾病进展后继续从内分泌靶向治疗中获益的机会，延缓了向化疗过渡的时间，对于改善生活质量和长期疾病管理具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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