B细胞受体（BCR）信号通路在多种B细胞恶性肿瘤的发生与维持中起关键作用，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是该通路的核心节点。既往不可逆BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）通过共价结合BTK活性位点的C481半胱氨酸残基，有效抑制下游信号传导，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症等疾病中取得显著疗效。然而，长期用药后常因BTK C481位点突变或PLCG2通路激活导致耐药，使疾病复发或进展。

　　吡托布鲁替尼是一种新型、高选择性、可逆性BTK抑制剂。其独特之处在于不依赖与C481位点的共价结合，而是通过非共价作用高效抑制BTK激酶活性。这一机制使其对携带C481突变的BTK仍保持强效抑制能力，从而克服既往不可逆BTK抑制剂的主要耐药途径。

　　临床研究证实，在接受过至少两种系统治疗（包括既往BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中，吡托布鲁替尼单药治疗可实现较高的客观缓解率，且缓解持续时间具有临床意义。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）队列中，无论是否存在BTK C481突变，患者均观察到显著肿瘤退缩。此外，该药对华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤等其他B细胞肿瘤亦显示出抗肿瘤活性。

　　吡托布鲁替尼的不良反应谱与其他BTK抑制剂有所不同。由于其高度选择性，脱靶效应减少，因此房颤、高血压、出血倾向及感染风险相对较低。常见不良反应主要包括轻度疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻及实验室检查异常（如中性粒细胞减少）。严重不良事件发生率较低，多数患者可长期耐受治疗。

　　用药前无需检测BTK突变状态，但分子分型有助于理解耐药背景。目前，该药适用于既往接受过BTK抑制剂及其他标准治疗后疾病进展的B细胞恶性肿瘤患者，代表了一种针对“多重耐药”场景的有效干预策略。

　　综上所述，吡托布鲁替尼通过可逆性、高选择性抑制BTK，成功突破了传统共价BTK抑制剂的耐药瓶颈。其临床应用不仅为治疗失败的患者提供了新的生存机会，也拓展了BTK靶向治疗的边界，体现了精准克服耐药机制在血液肿瘤治疗中的重要价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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