在多发性骨髓瘤的治疗演进中，蛋白酶体抑制剂的出现是里程碑式的突破，它们通过干扰肿瘤细胞的“垃圾处理系统”来诱导其死亡。伊沙佐米作为这个家族的重要成员，带来了给药方式上的革新。伊沙佐米是一种可逆性的蛋白酶体抑制剂，与同类药物的核心作用原理一致，即特异性地抑制细胞内的蛋白酶体活性。蛋白酶体是细胞降解多余或错误折叠蛋白质的核心细胞器，对维持细胞正常功能至关重要。骨髓瘤细胞由于高速增殖，产生大量异常蛋白，因此极度依赖蛋白酶体的功能来清除这些“细胞垃圾”。伊沙佐米通过阻断这一关键“清运”过程，导致错误折叠和受损的蛋白质在细胞内异常堆积，引发内质网应激，最终激活细胞凋亡程序，选择性促使骨髓瘤细胞走向死亡。

　　伊沙佐米适用于与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗既往至少接受过一种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者。与最早的蛋白酶体抑制剂需要静脉给药不同，伊沙佐米的最大优势在于其口服剂型。患者通常每周在固定的日子（例如第1、8、15天）口服一次，28天为一个治疗周期。这种给药方式极大地提高了治疗便利性，使患者无需频繁住院输液，从而改善了生活质量和治疗依从性。在关键临床试验中，伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松的方案，相比安慰剂联合来那度胺和地塞米松的方案，显著延长了患者的无进展生存期，中位无进展生存期从14.7个月延长至20.6个月，疾病进展或死亡风险降低了约35%。同时，联合方案也提高了总缓解率和深度缓解率。

　　与其他需要静脉或皮下给药的蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）相比，伊沙佐米在疗效相当的前提下，提供了口服的便利性，避免了注射相关的不便和潜在并发症，如神经病变的发生率和严重程度可能相对较低。然而，这并非意味着其副作用更轻，它有其独特的副作用谱。最常见的不良反应包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、周围水肿、呕吐和背痛。其中，胃肠道反应（尤其是腹泻）和血液学毒性（血小板减少）是需要密切监测和管理的主要方面。此外，已有心脏疾病的患者需注意，因为曾有报告心力衰竭和心肌缺血事件。实际临床案例表明，这种口服联合方案为复发难治的多发性骨髓瘤患者提供了高效且便捷的治疗选择，尤其适合那些希望减少医院往返、维持更正常生活节奏的患者。伊沙佐米将静脉药物的强效性与口服给药的便利性相结合，巩固了蛋白酶体抑制剂在骨髓瘤治疗中的基石地位，并扩展了其临床应用场景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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