佩米替尼是一种口服小分子抑制剂，高度选择性地靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2和3。在多种实体瘤中，FGFR通路的异常激活——尤其是胆管癌中常见的FGFR2基因融合或重排——可驱动肿瘤细胞持续增殖、抗凋亡及新生血管形成。佩米替尼通过竞争性结合FGFR激酶域的ATP结合口袋，有效抑制其自磷酸化及下游MAPK、STAT和PI3K信号传导，从而遏制肿瘤生长。该药已获批用于既往接受过系统治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

　　临床研究显示，在经治的FGFR2融合阳性胆管癌患者中，佩米替尼单药治疗的客观缓解率约为百分之三十五至四十，中位缓解持续时间超过9个月，显著优于历史化疗数据。疗效与融合伴侣类型无明显关联，但需通过经验证的分子检测方法（如RNA测序或FISH）明确FGFR2重排状态方可用药。值得注意的是，该药对FGFR4抑制活性极弱，因此不适用于FGFR4驱动的肿瘤，也减少了因脱靶引起的肝毒性风险。

　　给药方案为每日一次13.5毫克，连续服用14天后停药7天，构成21天周期。此“间歇给药”策略旨在平衡疗效与毒性，尤其有助于控制高磷血症的发生。由于FGFR1在肾小管磷酸盐重吸收中起关键作用，抑制其活性会导致血磷升高，发生率超过百分之六十，其中三级高磷血症约占百分之十至十五。因此，治疗前应评估基线血磷水平，治疗期间每两周监测一次，并根据需要采取低磷饮食、磷酸盐结合剂或剂量调整。

　　除高磷血症外，常见不良反应包括口干、脱发、腹泻、疲劳、指甲改变及视网膜色素上皮脱离（通常无症状，可通过定期眼科检查监测）。多数不良反应为轻至中度，通过支持治疗或短暂中断给药即可管理。严重毒性罕见，但若出现视力模糊或眼部不适，应立即进行眼底检查。

　　佩米替尼的临床应用体现了“机制驱动、检测先行”的精准肿瘤学原则。它不仅为预后极差的胆管癌患者提供了首个针对FGFR通路的靶向选择，更推动了罕见分子亚型的系统筛查。对于一位携带FGFR2-BICC1融合的晚期胆管癌患者，佩米替尼可能意味着从快速进展到数月稳定、从姑息支持到有质量生存的转变。在不断细分的实体瘤治疗图谱中，佩米替尼代表了针对特定信号通路依赖性肿瘤的有效干预范式，其价值不仅在于延长生命，更在于将罕见突变转化为可操作的治疗靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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