阿那莫林是一种口服、高选择性的生长激素促分泌素受体(GHS-R1a)激动剂,主要用于治疗晚期非小细胞肺癌及其他实体瘤患者因恶病质(cachexia)导致的体重下降和肌肉消耗。恶病质是一种复杂的代谢紊乱综合征,特征为持续性骨骼肌丢失,常伴随脂肪减少、食欲减退和全身炎症,无法通过常规营养支持完全逆转。阿那莫林通过激活下丘脑和垂体中的GHS-R1a受体,刺激内源性生长激素(GH)脉冲式分泌,进而促进肝脏产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1),最终增强蛋白质合成、抑制分解代谢,并改善食欲。
该药物不直接作用于肿瘤或免疫系统,而是靶向调节宿主代谢通路。临床研究显示,连续用药12周后,患者总体重显著增加,其中瘦体重(lean body mass)的提升具有统计学意义,而脂肪质量变化较小。同时,多数患者报告食欲改善、进食量增加及生活质量评分提高。值得注意的是,体重增加主要源于肌肉和水分的恢复,而非单纯脂肪堆积,这与恶病质干预的核心目标一致。
给药方案为每日一次口服100毫克,建议在固定时间服用以维持稳定的受体激活节律。起效通常在2至4周内显现,表现为饥饿感增强和体重稳定或回升。疗效评估不仅关注体重变化,还包括手握力、6分钟步行距离、EORTC QLQ-C30功能量表等综合指标。由于其作用依赖于完整的生长激素轴,严重肝肾功能不全患者需谨慎使用,但轻中度功能障碍者通常无需调整剂量。
安全性方面,阿那莫林总体耐受良好。最常见不良反应包括轻度高血糖(尤其在糖尿病患者中)、恶心、乏力及外周水肿,多为一级或二级。因可升高IGF-1水平,理论上存在促进肿瘤生长的风险,但多项临床试验未观察到疾病进展加速或总生存期缩短。长期使用未见明显累积毒性,亦无显著药物相互作用报道,因其主要经CYP3A4代谢但对酶系无强诱导或抑制作用。
在肿瘤支持治疗领域,阿那莫林代表了一种从“抗肿瘤”向“护宿主”理念的延伸。它不追求直接杀伤癌细胞,而是致力于维持患者的生理储备与功能状态,从而可能提高对后续抗肿瘤治疗的耐受性。对于晚期癌症患者而言,能够自主进食、保持体力并参与日常活动,本身就是重要的治疗获益。阿那莫林的应用标志着恶病质管理正从被动营养补充转向主动代谢调控,为改善晚期肿瘤患者的生活质量提供了机制明确的干预手段。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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