奥格西韦奥（nirogacestat）是一种口服选择性γ-分泌酶抑制剂，于2023年11月27日获得美国FDA批准，用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者，成为全球首个获批针对该适应症的靶向药物，目前尚未在中国获批上市。该药物通过抑制γ-分泌酶发挥作用，γ-分泌酶是一种能够裂解多种跨膜蛋白复合物（包括Notch）的酶，而Notch被认为在激活有助于纤维瘤生长的途径中发挥作用，从而抑制肿瘤生长。

　　尼伽司他的作用机制是通过抑制γ-分泌酶，阻断Notch受体的蛋白水解激活，从而抑制与肿瘤生长相关的信号通路。该药物口服后吸收良好，生物利用度为19%，达峰时间为1.5小时，食物对吸收无显著影响，蛋白结合率高达99.6%，表观分布容积为1430L，主要经CYP3A4代谢（85%），半衰期约23小时，通过粪便（38%）、尿液（17%）、呼气（9.7%）排泄。奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者，硬纤维瘤是一种具有侵袭性的软组织肿瘤，传统治疗手段常面临挑战，该药物为患者提供了新的治疗选择。

　　尼伽司他的推荐剂量为150mg，每日口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每150mg剂量包含三粒50mg片剂或一粒150mg片剂，可随餐或空腹服用，需整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。若患者漏服或发生呕吐，无需补服，应在预定时间服用下一剂量。出现严重不良反应时，需暂停用药直至症状缓解，重新用药时剂量可能调整为100mg每日两次，若不良反应再次出现，需永久停药。应避免与强效或中效CYP3A抑制剂/诱导剂联用，避免与质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂联用，若需使用抗酸剂，需间隔2小时给药。

　　奥格西韦奥的不良反应最常见的是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。实验室异常包括磷酸盐降低、尿葡萄糖升高、尿蛋白升高、AST升高、ALT升高和钾降低。注意事项包括可能发生严重腹泻，需监测3-4级腹泻并调整剂量；可能损害女性生殖功能和生育力，治疗前需告知有生殖潜力的女性潜在风险并定期监测；可能出现AST和ALT升高，需定期监测并按推荐调整剂量；治疗前及治疗期间需定期进行皮肤科检查；需定期监测磷酸盐和钾水平；孕妇禁用，育龄期患者需采取有效避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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