儿童低级别胶质瘤（pLGG）是最常见的儿童中枢神经系统肿瘤，尽管整体预后优于高级别胶质瘤，但因肿瘤常位于视神经、脑干或下丘脑等关键区域，手术完全切除往往不可行。长期依赖化疗不仅疗效有限，还可能带来认知发育迟滞、内分泌紊乱等远期毒性。近年来研究发现，超过百分之九十的pLGG存在MAPK信号通路激活，其中以KIAA1549-BRAF融合最为常见，少数携带BRAF V600E突变。托沃非尼正是针对这一核心驱动机制开发的高选择性RAF激酶抑制剂。

　　托沃非尼的独特之处在于其对RAF二聚体的强效抑制能力。传统BRAF抑制剂（如维莫非尼）在BRAF融合背景下可能因“矛盾激活”反而促进肿瘤生长，而托沃非尼作为“二型RAF抑制剂”，能稳定RAF激酶于非活性构象，有效抑制单体及二聚体形式的BRAF（包括融合蛋白），从而避免通路反常激活。临床数据显示，在既往接受过至少一种全身治疗的pLGG患儿中，托沃非尼单药治疗的客观缓解率接近百分之五十，疾病控制率超过百分之九十，中位无进展生存期显著优于历史对照。

　　给药方案为每日一次口服，剂量根据体表面积计算，通常起始剂量为200至400毫克/平方米，最大单次剂量不超过600毫克。药物半衰期较长，支持每日一次给药，提高依从性。由于主要经CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用；与抑制剂合用时需监测潜在毒性。治疗期间建议每8至12周进行脑部MRI评估，并动态监测视力、内分泌功能及生长发育指标。

　　安全性方面，托沃非尼的不良反应谱与其靶点特性一致。最常见包括皮疹、发热、腹泻、疲劳及肌痛，多为轻至中度。皮肤毒性（如斑丘疹）发生率较高，但严重Stevens-Johnson综合征罕见。眼部不良反应（如视乳头水肿、视力模糊）需定期眼科随访。此外，因MAPK通路参与骨骼发育，长期使用可能影响骨龄进展，需由儿科内分泌团队协同管理。总体而言，其毒性明显低于传统化疗，且多数可通过支持治疗或短暂剂量调整控制。

　　托沃非尼的获批标志着pLGG治疗进入精准靶向时代。它不仅为无法手术或化疗失败的患儿提供了高效、可口服的替代方案，更避免了放疗对发育中大脑的不可逆损伤。更重要的是，它验证了“通路驱动、不分组织”的治疗逻辑在儿童实体瘤中的可行性。在追求治愈的同时兼顾神经认知保护，托沃非尼代表了儿童肿瘤治疗从“生存优先”向“生存质量并重”的重要转变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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