宗格替尼（Zongertinib，商品名Hernexeos）是一种口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。作为全球首款口服HER2抑制剂，宗格替尼通过其高选择性和良好的耐受性，为HER2突变型肺癌患者提供了新的治疗选择。
宗格替尼的作用机制在于其作为一种高选择性、不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂，通过共价结合HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变，抑制HER2磷酸化及其下游信号通路（MAPK/ERK和PI3K/AKT），从而阻断肿瘤细胞增殖。最关键的是，该药物对野生型EGFR亲和力极低，避免了传统泛HER抑制剂常见的EGFR相关毒性（如严重皮疹和腹泻），显著提高了耐受性。这种选择性机制使得宗格替尼能够精准靶向HER2突变肿瘤，同时减少对正常组织的损伤。
在临床疗效方面，宗格替尼展现出令人瞩目的治疗效果。Beamion LUNG-1研究数据显示，在未经治疗的晚期HER2突变型NSCLC患者中，宗格替尼的客观缓解率达到77%，其中8%达到完全缓解，69%达到部分缓解，疾病控制率高达96%。中位起效时间为1.4个月，表明宗格替尼能够使HER2 TKD突变型NSCLC初治患者快速起效。在经治患者中，客观缓解率达到71%，中位缓解持续时间达14.1个月，中位无进展生存期达12.4个月。这些数据表明，无论突变亚型如何，宗格替尼均能带来显著的临床获益。
宗格替尼的推荐剂量基于患者体重：体重<90kg的患者推荐剂量为120mg/次，每日一次；体重≥90kg的患者推荐剂量为180mg/次，每日一次。药物应在空腹或随餐状态下口服，整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。如果漏服，若12小时内可补服；超过12小时则跳过。如果服药后呕吐，无需补服，按原定时间继续用药即可。根据肝功能异常、心脏毒性、间质性肺病等不良反应，可进行剂量调整或停药。
在安全性方面，宗格替尼表现出良好的耐受性。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻（53%）、肝毒性（27%）、皮疹（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。最常见的3级或4级实验室检查异常（发生率≥2%）为淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。安全性数据显示，因治疗相关不良事件而停药的比例仅为2.9%，3级及以上治疗相关不良事件发生率为17-19%，且未报告治疗相关间质性肺病病例，表明宗格替尼具有良好的安全性特征。
与其他HER2靶向药物相比，宗格替尼的独特优势在于其口服给药方式和选择性机制。传统HER2靶向药物多为静脉注射的抗体药物偶联物（ADC），虽然疗效显著，但给药不便且存在一定的毒性。宗格替尼作为口服药物，大幅提高了患者的用药依从性和生活质量。此外，其对野生型EGFR的低亲和力避免了传统泛HER抑制剂的典型毒性，使得患者能够更好地耐受治疗。
宗格替尼的监管历程体现了其临床价值。2025年8月8日，宗格替尼获得美国FDA加速批准；2025年8月29日，在中国获批上市。该药物已获得美国FDA和中国国家药品监督管理局授予的一线治疗突破性疗法认定，充分体现了监管机构对其创新性和临床价值的认可。宗格替尼的获批，标志着HER2突变型NSCLC治疗进入了口服靶向治疗的新时代。
对于HER2突变型非小细胞肺癌患者，宗格替尼的出现具有重要意义。HER2突变在NSCLC中的发生率约为2-4%，既往治疗选择有限，预后较差。宗格替尼通过其高选择性和显著的疗效，为这一患者群体提供了新的治疗希望。随着临床应用的深入和更多研究数据的积累，宗格替尼有望在HER2突变型肺癌的治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来长期生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
