维罗非尼（Vemurafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，于2011年8月获得美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗经FDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。该药物是全球首个获批的BRAF抑制剂，开创了BRAF突变黑色素瘤靶向治疗的新时代，显著改善了患者的生存预后。

　　维罗非尼的作用机制精准靶向BRAF V600突变蛋白。BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与MAPK信号通路的调控。在约50%的黑色素瘤患者中存在BRAF V600突变（主要是V600E突变），导致BRAF激酶持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。维罗非尼通过选择性抑制BRAF V600突变蛋白的活性，阻断下游MEK/ERK信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导凋亡。值得注意的是，维罗非尼对野生型BRAF的抑制作用较弱，因此仅适用于BRAF V600突变阳性的患者，对野生型患者无效甚至可能促进肿瘤生长。

　　在适应症方面，维罗非尼主要用于治疗不可切除或转移性、BRAF V600突变阳性的黑色素瘤成人患者。黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，起源于黑色素细胞，易发生远处转移，预后差。BRAF V600突变是黑色素瘤最常见的驱动基因突变，维罗非尼的获批为这部分患者提供了精准的靶向治疗选择。此外，维罗非尼也适用于治疗BRAF V600突变阳性的埃尔德海姆-切斯特病（ECD）患者，这是一种罕见的组织细胞增生性疾病。

　　维罗非尼的推荐剂量为960mg口服，每日两次（间隔约12小时），可与食物同服或空腹服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。用药前必须通过国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为BRAF V600突变阳性，维罗非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。对于漏服剂量，可在下次服药前4小时内补服，但不应同时服用两剂药物。如果服药后发生呕吐，不应追加剂量，按常规剂量继续治疗即可。对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整剂量、暂时中断用药或永久停药。

　　维罗非尼的疗效在关键临床试验中表现出色。在BRIM-3研究中，与达卡巴嗪化疗相比，维罗非尼显著延长了BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者的总生存期和无进展生存期，客观缓解率达到48%-53%。对于脑转移患者，维罗非尼也显示出一定的颅内活性。然而，大多数患者在接受维罗非尼单药治疗后会在6-8个月内出现耐药，耐药机制包括MEK突变、BRAF剪接变异、NRAS突变等。因此，维罗非尼常与MEK抑制剂（如考比替尼）联合使用，以延缓耐药的发生并增强疗效。

　　安全性方面，维罗非尼最常见的不良反应包括皮肤毒性（皮疹、光敏反应、皮肤鳞状细胞癌）、关节痛、疲劳、脱发、恶心等。其中，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）是维罗非尼特有的不良反应，发生率约20%-30%，通常为低度恶性，可通过局部切除治愈，不建议因此调整剂量或中断用药。其他严重不良反应包括QT间期延长、肝功能异常、胰腺炎等，需定期监测心电图、肝功能、血清淀粉酶和脂肪酶。维罗非尼具有光敏性，患者应避免长时间暴露在阳光下，并使用高防晒指数的防晒霜。妊娠期妇女禁用，育龄期女性在治疗期间及停药后至少2周内需采取有效避孕措施。

　　与化疗相比，维罗非尼显著改善了BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的生存预后，客观缓解率更高，不良反应相对可控。与其他BRAF抑制剂（如达拉非尼）相比，维罗非尼的疗效相当，但不良反应谱略有差异。维罗非尼联合MEK抑制剂已成为BRAF突变黑色素瘤的标准一线治疗方案，进一步提高了疗效并延缓了耐药。对于维罗非尼耐药的患者，可考虑换用其他BRAF抑制剂、免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）或参与临床试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维罗非尼/威罗菲尼(Vemurafenib)是BRAF突变黑色素瘤靶向治疗的先驱者

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