万塞维(缬更昔洛韦,Valganciclovir)是一种口服抗病毒药物,是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯前体药物,口服后在体内迅速转化为活性代谢产物更昔洛韦。该药物于2001年获得美国食品药品监督管理局批准上市,用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的患者,以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。万塞维以其高生物利用度和便捷的口服给药方式,成为巨细胞病毒感染防治的重要药物。
万塞维的作用机制基于其活性代谢产物更昔洛韦。更昔洛韦是一种合成的2'-脱氧鸟苷酸类似物,在巨细胞病毒感染的细胞中,首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦,再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦。三磷酸更昔洛韦通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶(pUL54),掺入病毒DNA链中,导致DNA链延伸终止,从而抑制巨细胞病毒的复制。由于磷酸化过程很大程度上依赖病毒的蛋白激酶,更昔洛韦的磷酸化优先发生于被病毒感染的细胞中,对正常细胞的毒性相对较低。万塞维作为前体药物,口服生物利用度比更昔洛韦胶囊高约10倍,大大提高了用药便利性。
在适应症方面,万塞维主要用于治疗AIDS患者合并CMV视网膜炎,以及预防高危肾脏、心脏、肾胰腺移植患者的巨细胞病毒感染。对于儿科患者,可用于高危肾脏和心脏移植患者CMV疾病的预防。巨细胞病毒是一种常见的疱疹病毒,在免疫功能正常人群中通常引起轻微或无症状感染,但在免疫功能受损患者(如器官移植受者、艾滋病患者)中,可引起严重的CMV疾病,包括视网膜炎、肺炎、胃肠炎等,甚至危及生命。CMV视网膜炎是艾滋病患者最常见的眼部机会性感染,可导致视力丧失甚至失明。
万塞维的用法用量需根据适应症和肾功能状况调整。对于CMV视网膜炎的诱导治疗,推荐剂量为900mg口服,每日两次,连续21天;维持治疗剂量为900mg口服,每日一次,需终身维持或直至免疫恢复。对于实体器官移植后CMV预防,推荐剂量为900mg口服,每日一次,疗程根据免疫抑制时间和程度确定,通常为100-200天。对于肾功能不全患者,需根据肌酐清除率调整剂量:肌酐清除率40-59mL/min时,治疗剂量调整为450mg每12小时,预防剂量为450mg每日一次;肌酐清除率25-39mL/min时,治疗剂量为450mg每日一次,预防剂量为450mg每48小时;肌酐清除率<25mL/min时禁用,需改用静脉更昔洛韦。
万塞维的疗效在多项临床研究中得到证实。与静脉更昔洛韦相比,口服万塞维在治疗CMV视网膜炎方面显示出非劣效性,且给药方式更便捷,患者依从性更高。在预防实体器官移植后CMV感染方面,万塞维能显著降低CMV疾病的发生率。安全性方面,万塞维的主要不良反应包括骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少、贫血)、肾功能损害、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)等。由于更昔洛韦具有潜在的致畸和致突变作用,妊娠期妇女禁用,育龄期女性在治疗期间及停药后至少30天内需采取有效避孕措施。此外,万塞维可能与其他药物发生相互作用,如与丙磺舒合用可增加更昔洛韦的血药浓度,与齐多夫定合用可能增加骨髓抑制风险,需在医生指导下合理用药。
与静脉更昔洛韦相比,万塞维的优势在于口服给药,患者无需住院或频繁静脉注射,大大提高了生活质量。与更昔洛韦胶囊相比,万塞维的生物利用度更高,血药浓度更稳定,疗效更可靠。然而,万塞维的价格相对较高,且需根据肾功能调整剂量,肾功能不全患者需密切监测。总体而言,万塞维是巨细胞病毒感染防治的有效口服药物,特别适合需要长期维持治疗的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:万赛维/万塞维(VALCYTE)是预防巨细胞病毒感染的重要口服药物



添加康必行顾问,想问就问












