帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，于2015年获得批准与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少两种方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。该药物通过表观遗传调控机制，诱导肿瘤细胞凋亡并增强蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤活性。
帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，导致组蛋白高度乙酰化，改变染色质结构，促进抑癌基因的表达，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。同时，帕比司他还能增强蛋白酶体抑制剂对多发性骨髓瘤细胞的杀伤作用。在关键临床试验中，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松组的中位无进展生存期为12个月，而对照组为8.1个月，疾病进展或死亡风险降低了39%。
该药物的推荐剂量为第1-21天每日一次口服20毫克，每28天为一个周期，需与硼替佐米和地塞米松联合使用。常见的不良反应包括血小板减少、腹泻、恶心、疲劳和周围神经病变等。由于帕比司他可能引起心电图QT间期延长，治疗前需评估心电图，治疗期间需定期监测电解质和心电图。
与传统的蛋白酶体抑制剂单药治疗相比，帕比司他联合方案显著提高了复发难治多发性骨髓瘤患者的缓解率和无进展生存期。对于既往接受过多种治疗方案后进展的患者，该联合方案仍能提供临床获益。帕比司他的上市为难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，特别是对于蛋白酶体抑制剂敏感的患者，该方案能够重新激活对硼替佐米的敏感性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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