恩西地平是一种口服的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，于2017年获得批准，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2基因突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。异柠檬酸脱氢酶2是细胞代谢中的一个关键酶，其突变会导致产生一种名为2-羟基戊二酸的致癌代谢物。这种物质积累会阻断造血干细胞的正常分化，使其停滞在原始阶段，最终导致白血病的发生。恩西地平的作用机制并非直接杀死癌细胞，而是通过选择性抑制突变型异柠檬酸脱氢酶2的活性，减少2-羟基戊二酸的产生，从而解除对细胞分化的阻滞，促使白血病细胞向正常功能的白细胞分化。

　　在支持其获批的关键临床试验中，恩西地平展示了令人信服的分化治疗效应。在接受治疗的复发性或难治性急性髓系白血病患者中，完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解率为23%，总体缓解率达到40.3%。获得完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解的患者，其中位缓解持续时间为8.2个月。更值得关注的是，部分达到完全缓解的患者在未接受造血干细胞移植的情况下，也实现了长期生存。这种通过诱导分化而非细胞毒作用的治疗模式，为传统化疗不耐受或无效的患者提供了一种作用机制全新的选择。与化疗相比，恩西地平的治疗相关毒性谱不同，骨髓抑制等副作用相对较轻。

　　恩西地平的使用需以检测证实存在异柠檬酸脱氢酶2突变为前提。推荐剂量为每日一次口服。在安全性方面，最常见的不良反应包括恶心、腹泻、胆红素升高和食欲下降。需要特别关注的是，该药可能引起名为分化综合征的严重不良反应，其症状包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸膜或心包积液、低血压、体重迅速增加、外周水肿或肾功能不全。分化综合征可能危及生命，一旦出现可疑症状，需立即开始糖皮质激素治疗并密切监测血流动力学，并根据病情严重程度考虑暂停或永久停用恩西地平。

　　因此，恩西地平的出现，为携带异柠檬酸脱氢酶2突变的复发性或难治性急性髓系白血病患者带来了首个针对该特定代谢异常的靶向治疗。它开创了通过诱导分化治疗白血病的新途径，使得部分患者能够在不经历强烈细胞毒化疗的情况下获得缓解。它的成功验证了针对肿瘤代谢异常进行干预的可行性，丰富了急性髓系白血病的精准治疗武器库，为这部分预后不良的患者提供了新的希望和生存机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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