艾拉司群（商品名：Orserdu）于2023年1月27日获得美国FDA批准上市，成为目前市场上唯一一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物。该药物适用于治疗绝经后女性或成年男性，患有雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且在至少一种内分泌治疗后疾病进展。
艾拉司群的核心优势在于其独特的作用机制。该药物与ER的配体结合域紧密结合，亲和力是传统SERD药物氟维司群的数倍，尤其对耐药相关的ER基因突变（如ESR1突变）仍保持强效结合能力。结合后触发泛素-蛋白酶体系统，促使ER被特异性降解，用药后24小时内可降低肿瘤组织中70%以上的ER蛋白水平，从根本上阻断雌激素依赖的生长信号。通过降解ER，艾拉司群还能抑制AKT、MAPK等促癌信号通路的激活，对内分泌耐药的癌细胞形成"多维度打击"。这种"降解+抑制"的双重机制，使其对传统内分泌治疗耐药的患者仍具疗效，填补了临床未被满足的需求。
艾拉司群的推荐剂量为345mg，每天一次随食物口服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。每天大约在同一时间服用，与食物一起服用可减轻恶心和呕吐。整片吞服，不可咀嚼、压碎或分开。如果漏服超过6小时或发生呕吐，应跳过剂量并在第二天的正常时间服用下一剂。剂量调整方面，第一剂减少至258mg（三片86mg片剂），第二剂减少至172mg（两片86mg片剂），若需进一步减少剂量至每日172mg以下，应永久停用。对于不良反应，1级可在当前剂量水平下继续服用；2级需考虑中断用药直至恢复至≤1级或基线状态；3级需中断用药直至恢复至≤1级或基线，恢复时采用下一个较低剂量水平；4级需中断用药直至恢复至≤1级或基线，恢复时减少一个剂量水平。
在EMERALD III期临床试验中，艾拉司群治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者展现出显著疗效。在ESR1突变患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，显著优于标准治疗组的1.9个月，风险比（HR）为0.55。12个月的PFS率为26.8%，而标准治疗组仅为8.2%。在所有患者中，艾拉司群组的PFS也显著优于标准治疗组，HR为0.70。艾拉司群在ESR1突变患者中的疗效尤为显著，客观缓解率（ORR）达26.4%，而标准治疗组仅为1.5%。
艾拉司群最常见的不良反应包括恶心（35.0%）、疲劳（19.0%）、呕吐（19.0%）、食欲下降（14.8%）和关节痛（14.3%）。最常见的3/4级不良反应为恶心（2.5%）和关节痛（2.5%）。其他常见不良反应还包括肌肉骨骼疼痛、胆固醇升高、AST/ALT升高、甘油三酯升高、血红蛋白降低、钠减少、肌酐升高、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热、消化不良等。血脂异常是需要注意的不良反应，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%，3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%，需在治疗前和治疗期间定期监测血脂状况。
与标准内分泌治疗相比，艾拉司群在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出显著优势。在ESR1突变患者中，艾拉司群将疾病进展风险降低45%，死亡风险降低30%。艾拉司群作为首个口服SERD药物，为难治性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其对ESR1突变患者疗效显著，有望改善患者的预后和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(Orserdu/Elacestrant)口服给药革新ESR1突变乳腺癌靶向治疗体验
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