在癌症患者的隐秘痛苦中，有一种“无声的掠夺”比肿瘤本身更折磨人——恶液质。约50%晚期癌症患者会出现这种全身性消耗状态：食欲像被“关掉的阀门”，吃不下饭；肌肉和脂肪如“被抽走的棉絮”，体重直线下降；乏力感如影随形，连翻身都成奢望。传统营养支持只能“填肚子”，无法阻止身体持续崩塌。阿那莫林（通用名anamorelin，商品名Adlumiz/阿那莫林/阿纳莫林）的出现，如同一把“唤醒食欲的钥匙”，通过激活体内的“饥饿素受体”，为这类患者重启进食本能、逆转身心耗竭，其研发标志着癌症恶液质从“被动支持”向“主动干预”的艰难跨越。

　　癌症恶液质的本质，是肿瘤微环境中的炎症因子（如TNF-α、IL-6）与代谢紊乱共同编织的“消耗网”：炎症因子抑制下丘脑的食欲中枢，让“想吃饭”的念头消失；同时激活肌肉分解通路，加速蛋白质流失。患者并非“不想吃”，而是大脑的“食欲开关”被强行关闭。

　　阿那莫林的设计直击这一“开关失灵”的核心。它是一款口服高选择性生长激素释放肽受体1a（GHS-R1a）激动剂，能模拟人体天然的“饥饿素”（ghrelin）——这种由胃分泌的激素，本是告诉大脑“该吃饭了”的信使。阿那莫林通过与GHS-R1a受体结合，像“重启开关”般激活两条关键通路：一是直接刺激下丘脑食欲中枢，让“饥饿感”回归；二是促进生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌，抑制肌肉分解、促进蛋白质合成。与天然饥饿素不同，它的半衰期长达4-6小时（天然饥饿素仅30分钟），能持续发挥作用，且不受肿瘤炎症因子的干扰。临床前研究显示，阿那莫林可使荷瘤小鼠的摄食量增加40%，肌肉重量提升25%。

　　阿那莫林的获批基于日本Ⅲ期ONO-7643-04试验，这是首个证实药物可改善癌症恶液质患者体重与生活质量的研究。该试验纳入330例非小细胞肺癌（NSCLC）或胃癌伴恶液质患者（体重下降≥5%，BMI<20kg/m²），随机接受阿那莫林100mg每日一次口服或安慰剂治疗，为期12周。

　　结果显示，阿那莫林组体重显著增加：治疗12周时，体重较基线增加0.5kg以上的患者比例达51.5%（安慰剂组仅29.6%），平均体重增加1.38kg（安慰剂组-0.43kg）；食欲明显改善：视觉模拟食欲评分（VAS）从基线3.2分升至5.1分（安慰剂组3.1分升至3.8分）；生活质量提升：癌症恶液质功能评估量表（FAACT）总分增加8.5分（安慰剂组增加3.3分），乏力、疼痛等症状显著缓解。一位参与试验的胃癌患者描述：“用药1周后，突然觉得食堂的饭菜香了，以前吃两口就饱，现在能吃完一碗粥，体重秤上的数字也开始往上走。”基于这一数据，阿那莫林在日本获批，成为全球首个用于癌症恶液质的药物，后被韩国、中国台湾等地区引进。

　　阿那莫林的不良反应与GHS-R1a激活的生理效应相关，整体可控但需关注代谢变化：

　　•血糖波动（发生率35%，3级及以上5%）：因GH/IGF-1分泌增加可能影响胰岛素敏感性，治疗前需筛查糖尿病，治疗中每2周监测空腹血糖，必要时联用降糖药（如二甲双胍）；

　　•消化道反应：恶心（28%）、腹泻（20%），多为轻中度，通过餐后服药、分次进食缓解；

　　•其他：头痛（15%）、水肿（10%），对症处理即可。

　　需警惕的风险是“过度刺激”——极少数患者可能出现GH分泌过多相关症状（如关节痛），用药前需评估垂体功能。与化疗联用时，未发现明显相互作用，但需避免与升糖药物（如糖皮质激素）联用。

　　阿那莫林推荐剂量为100mg口服每日一次（晨起空腹，30分钟内进食），无需根据体重调整。其适用人群明确限定于：晚期非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等伴恶液质的患者（需满足体重下降≥5%、BMI<20kg/m²、食欲减退），用药前需排除甲状腺功能亢进、垂体瘤等禁忌证。

　　目前，其应用正从“晚期姑息”向“早期干预”探索：在结直肠癌恶液质患者中，Ⅱ期试验显示治疗8周体重稳定率达70%，有望在体重下降初期介入；与营养支持（如高蛋白口服营养补充剂）联用，可进一步提升肌肉量。用药监测需每4周评估体重、食欲评分、握力（肌肉功能指标），每8周行生活质量问卷（FAACT），动态调整方案。

　　阿那莫林的问世，不仅为恶液质患者提供了“能吃饭、长体重”的可能，更挑战了“癌症消耗不可避免”的传统认知。其“模拟饥饿素-激活受体-重启食欲”的机制，为其他消耗性疾病（如慢性阻塞性肺疾病、慢性心力衰竭恶液质）提供了参考；而ONO-7643-04试验的成功，也推动行业重视恶液质的“早期识别与主动干预”——如今，体重监测已被纳入癌症患者常规随访，如同血压、血糖一样，成为“防耗预警”的重要指标。

　　未来，随着更多GHS-R1a激动剂（如ulimorelin）的涌现，癌症恶液质有望从“绝症附庸”转变为“可逆转的并发症”，让患者在与肿瘤抗争的同时，不再被“饿瘦”拖垮身心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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