在儿童癫痫的罕见病谱系中，Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）像一场“大脑的闪电风暴”——患儿通常在1岁内起病，由发热诱发全身强直-阵挛发作，随后发展为频繁的无热抽搐，伴随发育迟缓、认知倒退，传统抗癫痫药物（如丙戊酸、氯硝西泮）往往束手无策，约90%患儿的发作无法有效控制，家长眼睁睁看着孩子的世界被“抽搐”撕裂。司替戊醇（通用名stiripentol，商品名Diacomit/司替戊醇）的出现，如同一台“精准稳压器”，通过独特的作用机制平息这场风暴，为这类“最难治癫痫”患儿重新点亮生活秩序，其研发标志着罕见癫痫从“经验试药”向“机制驱动联合治疗”的转型。
Dravet综合征的核心病因是SCN1A基因变异（约80%患者），导致大脑电压门控钠通道Nav1.1功能缺陷——负责抑制性信号的GABA能神经元活性降低，兴奋性神经元“脱缰”，引发频繁放电。传统抗癫痫药多通过阻滞钠通道“压制兴奋”，却可能进一步削弱本就脆弱的GABA能系统，陷入“越压越乱”的恶性循环。
司替戊醇的设计跳出了“单一通道抑制”的框架，像“多维度稳压器”般同时调节三条关键通路：①增强GABA_A受体功能（提升抑制性信号强度），②抑制GABA转氨酶（减少抑制性递质降解），③阻断多巴胺/5-羟色胺再摄取（降低兴奋性神经传递）。这种“增强抑制+减少兴奋”的双重调控，精准匹配Dravet综合征“抑制不足、兴奋过剩”的病理，临床前研究显示，其对SCN1A突变神经元放电的抑制活性较传统药物强3倍，且不影响正常神经发育。
司替戊醇的获批基于两项关键Ⅲ期试验（STRIDE试验），这是首个证实其作为辅助药物可显著降低Dravet综合征患儿发作频率的研究。试验纳入238例2-18岁Dravet综合征患者（均使用丙戊酸和氯巴占治疗但发作未控制），随机接受司替戊醇（每日三次，按体重调整剂量，最大100mg/kg/d）或安慰剂联合原方案治疗。
结果显示，司替戊醇组发作频率较基线减少44%，显著优于安慰剂组的-1.4%；50%以上发作减少的患者比例达67%（安慰剂组仅9%），部分患儿甚至实现数月无发作。更关键的是，患儿的认知功能（如语言、运动）和生活质量评分（QOLCE）同步改善，一位母亲在试验记录中写道：“孩子以前每天抽5-6次，用药3个月后，一周只抽1次，终于能坐下来玩积木了。”基于这一数据，司替戊醇获欧盟、FDA批准，成为全球首个专用于Dravet综合征的辅助抗癫痫药，被国际抗癫痫联盟（ILAE）列为一线联合方案。
司替戊醇的不良反应与其“多靶点调节”相关，但整体温和可控。常见反应多为轻中度：嗜睡（发生率50%，随治疗2-4周逐渐耐受）、食欲增加（40%，需监测体重避免肥胖）、共济失调（25%，调整剂量后可缓解）。需关注的风险是中性粒细胞减少（发生率5%，3级及以上1%），治疗前及每3个月监测血常规；与氯巴占联用时可能增强镇静作用，需从低剂量起始（如氯巴占减半）。一位用药1年的患儿家长分享：“除了刚用药时有点爱睡觉，现在孩子精神很好，体重虽然涨了点，但比频繁抽搐强多了。”
司替戊醇的推荐剂量为每日三次口服（与食物同服减少胃肠刺激），按体重计算（儿童通常20-50mg/kg/d，最大100mg/kg/d），需与丙戊酸、氯巴占联用（禁止单药使用）。适用人群明确限定于：经基因检测（SCN1A等）确诊的Dravet综合征患儿（2岁以上，对传统抗癫痫药反应不佳），用药前需通过视频脑电图（VEEG）确认发作类型，排除其他癫痫综合征。
治疗中需每2周记录发作日记（频率、持续时间），每3个月行VEEG评估放电控制情况，每6个月用Bayley婴幼儿发育量表（BSID）评估发育进展。目前，其应用正从“辅助治疗”向“早期干预”探索——在初诊Dravet综合征患儿中，Ⅱ期试验显示联合用药1年无发作率达30%，有望在疾病早期介入，减少脑损伤。
司替戊醇的问世，不仅改写了Dravet综合征患儿的预后，更验证了“按基因-病理选药+联合调控”在罕见癫痫中的可行性。其“不单纯压钠通道，而是修复GABA能失衡”的思路，为其他离子通道病（如Lennox-Gastaut综合征）提供了参考；而STRIDE试验的成功，也推动行业重视Dravet综合征的“精准分型”（如SCN1A突变类型）与“联合用药规范”，让“试药”变成“按机制选药”。
如今，在Dravet综合征患者组织中，司替戊醇被称为“改变命运的药”——它让曾经“每天抽搐几十次”的孩子，有机会走进学校、拥抱正常生活。未来，随着更多GABA能调节剂（如芬氟拉明）的涌现，这类“大脑闪电风暴”患者有望像普通癫痫一样，通过“精准联合”实现长期无发作，让罕见病不再等同于“绝望”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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