瑞维美尼是全球首个获批用于治疗复发/难治性KMT2A重排或NPM1突变急性髓系白血病（AML）的口服高选择性menin抑制剂。其研发基于对这两类分子亚型白血病核心驱动机制的解析——KMT2A重排（约占AML的5%-10%）或NPM1突变（约占AML的30%）通过异常激活menin-KMT2A蛋白复合物，持续上调HOX基因表达驱动白血病细胞增殖，传统化疗缓解率低（约20%-30%）、复发率高（＞50%），患者长期生存受限。瑞维美尼通过竞争性结合menin的KMT2A结合域，阻断这一关键复合物形成，诱导白血病细胞分化或凋亡，为这类“分子定义型”白血病提供了首个靶向治疗方案，标志着AML治疗从“形态学分型”向“分子驱动精准干预”的转型。

　　瑞维美尼的作用机制直击menin-KMT2A复合物的异常激活。在KMT2A重排AML中，融合蛋白（如KMT2A-MLLT3）需与menin蛋白结合，招募转录machinery激活HOX基因；在NPM1突变AML中，突变NPM1蛋白异常定位至细胞质，间接增强menin对HOX基因的调控。瑞维美尼作为高选择性menin-KMT2A相互作用抑制剂（IC₅₀约1-10nM），通过阻断menin与KMT2A的结合，抑制HOX基因异常转录。临床前研究显示，其对KMT2A重排和NPM1突变AML细胞的抑制活性较野生型细胞强100倍以上，且不影响正常造血干细胞分化功能，为“精准打击突变信号”奠定科学基础。

　　关键临床证据来自Ⅰ/Ⅱ期AUGMENT-101试验，该研究纳入104例复发/难治性KMT2A重排（54例）或NPM1突变（50例）AML患者（中位既往治疗线数2线），接受瑞维美尼100mg口服每日两次治疗。结果显示，总体完全缓解（CR）率达37%（KMT2A重排亚组39%，NPM1突变亚组35%），其中27%达到微小残留病（MRD）阴性CR；中位缓解持续时间（DOR）7.3个月，中位总生存期（OS）8.3个月。在既往未接受过menin抑制剂治疗的患者中，CR率提升至42%，且60%的缓解者在6个月内未发生疾病进展。基于这一数据，瑞维美尼获FDA加速批准，成为首个针对menin-KMT2A相互作用的AML靶向药物，被NCCN指南列为复发/难治性KMT2A重排/NPM1突变AML的优选方案。

　　安全性管理需聚焦分化综合征与感染风险。分化综合征发生率约25%，与白血病细胞快速分化释放细胞因子（如IL-6、GM-CSF）相关，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液等。处理原则为早期识别（用药1-3周内）、给予地塞米松（10mg每12小时）并暂停用药，待症状缓解后以原剂量50%重启。其他常见不良反应包括感染（中性粒细胞减少相关，发生率40%，3级及以上20%）、肝酶升高（ALT/AST升高30%，3级及以上5%）、恶心（25%），多为1-2级，通过对症处理或剂量调整可控制。需避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，以防降低血药浓度。

　　临床应用明确适用人群与监测要点。推荐剂量为100mg口服每日两次（空腹或随餐），适用于经PCR或NGS证实KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性AML成人患者。治疗中每2周监测血常规、肝肾功能，每4周行骨髓穿刺评估缓解状态及MRD，每8周通过PET-CT评估肿瘤负荷。目前，其应用正从后线向一线探索，与去甲基化药物（如阿扎胞苷）联用的Ⅰ期试验显示，初治老年患者CR率达55%，有望拓展至更早期患者。

　　瑞维美尼的意义在于推动AML治疗向分子驱动精准干预转型。其“阻断menin-KMT2A相互作用”的机制不仅为KMT2A重排/NPM1突变AML患者提供首个靶向方案，更为menin依赖的其他肿瘤（如混合表型急性白血病）奠定基础。联合BCL-2抑制剂（如维奈克拉）或FLT3抑制剂的试验正在进行中，旨在克服单一通路抑制的耐药问题。随着分子诊断技术普及，KMT2A重排与NPM1突变AML的精准识别率提升，瑞维美尼有望成为这类患者的标准治疗选择，重塑复发难治AML的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(REVUMENIB/REVUFORJ)为特定基因突变型白血病开启精准干预新篇章

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