拉罗替尼是一种高选择性的原肌球蛋白受体激酶抑制剂,专门设计用于靶向由NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合产生的异常TRK蛋白。这些基因融合是罕见的驱动突变,但可见于多种不同类型的实体瘤中,无论是常见的还是罕见的癌症类型。基于其在多种携带NTRK基因融合的晚期实体瘤中展现出的高效力和持久反应,拉罗替尼获得了“不限癌种”的批准,用于治疗患有NTRK基因融合阳性、无已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症、且现有治疗方案进展或无满意替代治疗的成人和儿童实体瘤患者。
这种基于生物标志物而非肿瘤起源组织的治疗模式,是精准医疗的典范。其适应症覆盖了数十种肿瘤类型,从常见的肺癌、结肠癌到罕见的唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤等。拉罗替尼的作用机制是竞争性地结合TRK蛋白的ATP结合位点,抑制其激酶活性,从而阻断由异常TRK信号驱动的肿瘤细胞生长和存活。患者需每日两次口服该药物。关键临床试验数据显示,在成人和儿童NTRK基因融合阳性实体瘤患者中,拉罗替尼诱导了高达75%的客观缓解率,且缓解通常持久,中位缓解持续时间超过三年,部分患者实现了长期疾病控制甚至临床治愈。
与传统的化疗或组织学特异的靶向治疗相比,拉罗替尼的疗效直接与NTRK基因融合这一分子特征挂钩,实现了真正的“异病同治”。其常见副作用包括疲劳、头晕、恶心、呕吐、肝酶升高和咳嗽等,大多数为轻度至中度。神经系统副作用如头晕和步态障碍值得注意。拉罗替尼的成功应用,彻底改变了具有这种罕见驱动基因融合的癌症患者的治疗前景,无论其肿瘤类型如何,为患者提供了高效且耐受性良好的靶向治疗选择,标志着肿瘤治疗进入了以分子特征为导向的新时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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