匹米替比是一种在研的、口服的热休克蛋白90抑制剂，目前正在胃肠道间质瘤等实体瘤中进行临床研究。热休克蛋白90是一种重要的分子伴侣，参与维持多种致癌客户蛋白的正确折叠和稳定性，这些客户蛋白包括多种激酶和转录因子。通过抑制热休克蛋白90，可同时导致多个致癌信号通路的关键蛋白被降解，从而抑制肿瘤生长。匹米替比等口服热休克蛋白90抑制剂的开发，旨在探索通过这种多通路抑制策略治疗对标准疗法耐药的肿瘤，例如伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤。

　　热休克蛋白90是细胞应激反应中的关键分子伴侣，但它也常常被癌细胞“劫持”，用于稳定多种突变或过表达的癌蛋白，帮助癌细胞在恶劣环境中生存和增殖。在胃肠道间质瘤中，即使在对伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂产生耐药后，KIT或血小板衍生生长因子受体α等驱动蛋白仍然依赖热休克蛋白90来维持其构象和功能。匹米替比通过结合并抑制热休克蛋白90的ATP酶活性，干扰其功能，导致其客户蛋白被泛素化并通过蛋白酶体途径降解，从而同时切断多条下游促生存信号通路。在针对伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃肠道间质瘤患者的临床研究中，匹米替比单药治疗显示了具有一定前景的疾病控制率和耐受性。

　　作为一种在研的口服药物，其预期使用方式为每日一次。其主要作用机制是同时降解多个致癌客户蛋白，实现多通路抑制，这为对单一靶点抑制剂耐药的肿瘤提供了潜在的治疗策略。与此前研发的静脉注射型热休克蛋白90抑制剂相比，口服剂型可能提高给药便利性和患者依从性。常见的不良反应可能包括腹泻、恶心、疲劳、视力模糊等，与热休克蛋白90抑制影响多种正常细胞功能有关。匹米替比的研发，代表了探索通过靶向分子伴侣这一“癌蛋白守门员”来攻击肿瘤的新思路，但其最终临床价值仍需大规模试验验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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