作为一种高效且具有高度选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶小分子抑制剂，他拉唑帕利在晚期乳腺癌治疗领域的确立，标志着针对特定DNA损伤修复缺陷肿瘤的精准治疗策略从卵巢癌成功拓展至更广泛的适应症，尤其为携带生殖系或体系BRCA1/2有害突变的、既往已在辅助或新辅助治疗中接受过化疗的晚期人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者提供了全新的、以口服靶向药物为核心的治疗模式。其作用机制是精准地捕获并结合于PARP酶在DNA单链断裂处的结合位点，形成稳定的药物-PARP-DNA复合物，这一“捕获”效应阻断了PARP酶从DNA损伤位点的正常解离，导致复制叉停滞并崩溃，进而在DNA复制过程中引发大量的DNA双链断裂；对于同源重组修复功能存在缺陷（如BRCA基因突变）的肿瘤细胞，由于无法有效修复这些致命性的双链断裂，最终导致合成致死效应，实现选择性地杀伤肿瘤细胞，同时最大程度地减少对正常细胞的损害。

　　在具体的临床实践中，他拉唑帕尼被批准用于治疗上述特定人群。其标准给药方案为每日两次口服1毫克，与或不与食物同服均可，但需整片吞服，治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键的III期临床试验数据为他拉唑帕利的疗效提供了坚实证据：在携带BRCA突变的晚期乳腺癌患者中，与医生选择的标准化疗（如卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）相比，他拉唑帕利单药治疗将患者的中位无进展生存期从5.6个月显著延长至8.6个月，客观缓解率达到62%，远高于化疗组的27%，且缓解持续时间中位数达到6.4个月。更值得关注的是，在总生存期的探索性分析中，他拉唑帕利也显示出具有临床意义的延长趋势，进一步巩固了其在晚期BRCA突变乳腺癌治疗中的核心地位。

　　与所有PARP抑制剂类似，他拉唑帕利的安全性管理是治疗成功的关键环节。其最常见的不良反应为血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，通常在治疗初期发生，大部分可通过剂量调整、中断给药或使用生长因子支持进行处理。恶心、乏力、头痛、咳嗽、便秘等非血液学毒性也较常见，但多数为轻度至中度。与其他PARP抑制剂相比，他拉唑帕利的血液学毒性谱发生率相对较高，需要更密集的监测，特别是在治疗的前几个月，需每四周复查一次全血细胞计数。此外，与PARP抑制剂类别相关的重要风险还包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的发生，尽管总体发生率较低，但需在治疗前及治疗期间保持警惕。

　　相较于其他治疗方案，他拉唑帕尼的核心优势在于其精准性和便利性。对于BRCA突变的晚期乳腺癌，传统化疗虽然有效，但毒性累积且治疗窗口有限，而靶向治疗为患者提供了全新的选择。在PARP抑制剂内部比较中，他拉唑帕利是首个在该适应症中获得批准的口服PARP抑制剂，与另一种PARP抑制剂奥拉帕利相比，他拉唑帕利在关键临床试验中显示了更优的无进展生存期获益。更重要的是，他拉唑帕利为代表的PARP抑制剂，将晚期乳腺癌的治疗范式从传统的、基于病理分型的化疗，推进到了基于肿瘤分子遗传特征的精准靶向治疗时代。它不仅延长了患者的无进展生存期，其口服给药方式也显著改善了患者的生活质量，减少了往返医院接受静脉化疗的负担，使得晚期癌症的慢病化管理理念在该患者群体中得以更深入地实践。然而，临床医生也需综合权衡其带来的生存获益与潜在的血液学等毒性风险，通过精细的剂量管理和患者教育，确保治疗效益的最大化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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