RET是非小细胞肺癌的重要驱动基因。另外，对于EGFR突变非小细胞肺癌，RET是一种罕见的获得性耐药机制。此前研究文献仅报道了36例EGFR和RET共存的NSCLC病例。目前尚未见以下方面的报道：（1）EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与RET-TKI联合治疗脑膜转移是否有效；(2)脑脊液(CSF)和血浆中EGFR-TKI和RET-TKI的浓度；(3)RET融合与EGFR突变是否发生在同一细胞内是否克隆。中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类创新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这标志着中国头一个选择性RET抑制剂的获批上市。

　　普拉替尼的制剂与规格：胶囊：100mg

　　适应证：本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合（甲状腺癌）或突变（甲状腺髓样癌）。

　　2.推荐剂量为400mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3.空腹状态下口服，即服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食。如果漏服本品，应在当天尽快补服。临床用药评价公众号：在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划。若在服用本品后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。

　　4.避免本品与已知的P-gp和强效CYP3A共同抑制剂联合用药。若无法避免，推荐剂量调整方法如下：（1）若本品当前剂量为400mg或300mg，qd，调整后应为200mg，qd；（2）若本品当前剂量为200mg，qd，调整后应为100mg，qd。在停用P-gp和强效CYP3A共同抑制剂达其3～5个消除半衰期后，按与P-gp和强效CYP3A共同抑制剂联合治疗之前的剂量重新恢复本品用药。

　　5.避免本品与CYP3A强效诱导剂联合用药。若无法避免，应从本品与CYP3A强效诱导剂联合用药的第7天开始，将本品的起始剂量增至当前剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后，按与CYP3A强效诱导剂联合治疗之前的剂量重新恢复本品用药。

　　6.尚无中重度肝损伤患者的研究数据。轻度肝损伤患者无需调整剂量。尚未确定本品在重度肝损伤患者中的安全性和有效性，不建议使用。

　　7.基于动物研究结果及本品的作用机制，妊娠女性服用本品可能对胎儿造成伤害。尚无妊娠女性服用本品的相关数据提示存在药物相关风险。临床用药评价公众号：妊娠大鼠在器官形成期经口给予普拉替尼，母体暴露水平低于人体400mg每日一次临床剂量给药的暴露量时，可导致畸形和胚胎致死。妊娠期女性禁用。

　　8.尚无普拉替尼或其代谢产物是否通过乳汁分泌，或对母乳喂养婴儿或乳汁量产生影响的数据。由于本品可能导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，因此建议哺乳期女性在服用本品期间及末次服用本品后3周内不要母乳喂养。

　　9.已在RET突变型MTC和RET融合甲状腺癌儿童患者（12岁及以上）中确定本品的安全性和有效性。在成人患者中开展的一项关于本品的充分、严格的对照研究以及额外的群体药代动力学数据，支持本品在12岁及以上儿童患者中的使用。临床用药评价公众号：群体药代动力学数据显示，年龄和体重对普拉替尼的药代动力学不存在具有临床意义的影响，预计普拉替尼在成人和12岁及以上儿童患者中的暴露量相似，且因为RET突变型MTC和RET融合甲状腺癌病程在成人和儿童患者中足够相似，故可将成人数据外推至儿童患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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