奥拉帕利（Olaparib）是一种口服PARP抑制剂，主要用于治疗携带特定基因突变的癌症患者，在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤治疗中展现出显著疗效，特别是对BRCA基因突变患者效果尤为突出。

　　奥拉帕利简要说明书：

　　药品中文名：奥拉帕利片、奥拉帕尼片

　　药品中文商品名：利普卓

　　药品英文商品名：LYNPARZA

　　药品英文名：Olaparib

　　规格剂量：(1)150mg；(2)100mg

　　【作用机制】

　　奥拉帕利通过抑制PARP酶活性，干扰癌细胞的DNA修复机制，产生"合成致死"效应：

　　-PARP在DNA单链断裂修复中起关键作用

　　-当PARP被抑制时，DNA单链损伤无法修复，转化为双链断裂

　　-BRCA基因突变导致同源重组修复(HRR)途径缺陷，使癌细胞无法修复双链断裂

　　-最终导致癌细胞死亡，而正常细胞因有完整修复机制不受影响

　　【适应症】奥拉帕利适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　奥拉帕利(Lynparza、Olaparib、奥拉帕尼）是一种创新的口服小分子PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂。它通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA损伤修复机制，特别是针对DNA双链断裂的修复，从而在癌细胞内引发致死性损伤。

　　【奥拉帕利用法用量】

　　1、推荐剂量

　　奥拉帕利的推荐剂量为口服300mg，每日两次，可与食物同服或空腹服用。如果患者漏服一剂奥拉帕利，应告知患者按预定时间服用下一剂。应整片吞服药片，请勿咀嚼、碾碎、溶解或掰开药片。

　　BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗：持续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成2年治疗。2年时达到完全缓解（影像学检查无疾病证据）的患者应停止治疗。2年时仍有疾病证据，但经主治医疗人员判断继续治疗能进一步获益的患者，可治疗超过2年。

　　HRD阳性的晚期卵巢癌与贝伐珠单抗联合的一线维持治疗：持续使用奥拉帕利治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成2年治疗。2年时达到完全缓解（影像学检查无疾病证据）的患者应停止治疗。2年时仍有疾病证据，但经主治医疗人员判断继续使用奥拉帕利治疗能进一步获益的患者，可治疗超过2年。

　　与奥拉帕利联用时，贝伐珠单抗的推荐剂量为每三周15mg/kg。贝伐珠单抗的总给药时间为15个月，包括与化疗联合使用及维持治疗阶段。

　　生殖系BRCA突变的HER2阴性高危早期乳腺癌的辅助治疗：持续治疗共1年，或直至疾病复发，或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。接受奥拉帕利治疗激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的患者，应按照当前临床实践指南继续同时接受内分泌治疗。

　　生殖系或体细胞BRCA突变的复发性卵巢癌、生殖系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌、生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌以及HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌：对于以下情况，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性：

　　生殖系或体细胞BRCA突变的复发性卵巢癌的维持治疗；

　　生殖系BRCA突变的HER-2阴性转移性乳腺癌；

　　生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的一线维持治疗；

　　HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　与奥拉帕利联用时，阿比特龙的推荐剂量为口服1000mg，每日一次。阿比特龙应与泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日两次联合使用。

　　mCRPC患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或已接受双侧睾丸切除术。

　　2、不良反应的剂量调整

　　为处理不良反应，可考虑中断治疗或降低剂量。推荐的剂量降低为每日两次，每次250mg。

　　如果需要进一步降低剂量，则减至每日两次，每次200mg。

　　3、与强效或中效CYP3A抑制剂联用时的剂量调整

　　避免奥拉帕利与强效或中效CYP3A抑制剂联用。

　　如果无法避免联用，将奥拉帕利的剂量减至：

　　4、肾功能损害时的剂量调整

　　中度肾功能损害：对于中度肾功能损害（肌酐清除率CLcr 31-50mL/min）的患者，将奥拉帕利的剂量减至口服每日两次，每次200mg。

　　【奥拉帕利不良反应】

　　临床试验中最常见的（≥10%）不良反应：

　　奥拉帕利单药治疗时，包括恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。

　　与贝伐珠单抗联合使用时，包括恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。

　　与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合使用时，包括贫血、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、淋巴细胞减少、头晕和腹痛。

　　【用药注意事项】

　　-基因检测：使用前必须进行BRCA或HRD基因检测，确认是否符合用药条件

　　-药物相互作用：

　　-避免与强/中度CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)合用

　　-避免与CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)合用

　　【特殊人群】

　　-孕妇/哺乳期：禁用，可能导致胎儿损伤，服药期间及停药后6个月内需采取避孕措施。

　　-男性患者：停药后3个月内禁止捐精。

　　奥拉帕利作为首个获批的PARP抑制剂，通过精准靶向DNA修复机制，为特定基因突变的癌症患者提供了新的治疗选择。患者在使用前应与医生充分沟通，进行必要的基因检测，并根据个体情况制定合适的治疗方案，同时密切关注可能的副作用，确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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