多塔利单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的相互作用，解除对T细胞免疫活性的抑制，从而激活免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞。其IgG4同源结构设计减少了抗体依赖性细胞毒性风险，增强了治疗安全性。

　　多塔利单抗适应症与获批情况

　　子宫内膜癌一线治疗联合化疗（卡铂+紫杉醇）后单药维持，适用于所有dMMR/MSI-H晚期或复发性子宫内膜癌患者（2023年8月获批）。后线治疗针对含铂化疗后进展的dMMR/MSI-H患者（2021年4月加速批准，2023年2月全面批准）。卵巢癌III期临床试验（FIRST-ENGOT-OV44）显示，联合化疗及PARP抑制剂Zejula可显著延长无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）未达显著差异。直肠癌针对dMMR/MSI-H局部晚期患者的II期试验中，42例患者接受术前新辅助治疗后全部实现临床完全缓解（cCR），随访26个月无复发，可能替代手术及放化疗。其他实体瘤

　　2021年获批用于含铂化疗无效的dMMR/MSI-H实体瘤（二线及以上治疗）。

　　多塔利单抗临床数据亮点

　　42例dMMR直肠癌患者经Jemperli治疗后，100%达到cCR（通过MRI、内镜等评估无残留肿瘤），且2年无癌生存率保持100%。子宫内膜癌疗效

　　单药治疗dMMR患者的客观缓解率（ORR）约40%，持续缓解时间（DOR）可达数年。卵巢癌联合疗法

　　联合化疗及Zejula的PFS显著优于对照组，但OS未显著改善，需进一步观察长期效果。

　　用法用量与配制剂量方案

　　子宫内膜癌前4剂每3周500mg，后续每6周1000mg（联合化疗后单药维持）。其他适应症每3周500mg，共4次，后每6周1000mg。配制要求

　　稀释至0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液，终浓度2-10mg/mL，避光保存，输注时间≥30分钟。

　　安全性与副作用管理

　　常见反应疲劳、恶心、腹泻、贫血、便秘（发生率≥20%）。免疫相关不良反应

　　严重风险肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌疾病（如甲状腺功能异常）、肾炎等，需密切监测并暂停/终止治疗。输液反应轻度至中度发热、寒战，严重时需中断输注。特殊人群孕妇、哺乳期妇女禁用；育龄女性需避孕至停药后4个月。

　　创新与未来方向“免疫消融疗法”针对dMMR肿瘤患者，Jemperli可能完全替代传统手术及放化疗，保留器官功能（如生育能力）。扩展适应症目前正探索其在乳腺癌、前列腺癌等更多癌种中的应用。联合疗法优化与化疗、PARP抑制剂的协同效应仍在研究中，以提升疗效并降低耐药性。

　　总结多塔利单抗作为PD-1抑制剂，通过精准靶向dMMR/MSI-H肿瘤，显著改善了子宫内膜癌、直肠癌等患者的生存率和生活质量。其“广谱抗癌”潜力及联合疗法的拓展，标志着免疫治疗进入新阶段。患者需在专业医疗团队指导下，严格监测不良反应，以最大化治疗获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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