帕比司他是一种具有表观遗传活性的HDAC抑制剂，被批准联合用于至少接受过两种既往治疗方案（包括硼替佐米和IMiD）的患者。表观遗传学是控制基因表达和细胞发育的细胞编程。在多发性骨髓瘤中，正常的表观遗传过程被破坏（也称为表观遗传失调），导致癌性浆细胞生长、对当前治疗产生潜在耐药性，并最终导致疾病进展。FARYDAK是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，与硼替佐米和地塞米松联合使用，用于治疗已接受过至少2种既往治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。该适应症在基于无进展生存期的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
帕比司他剂量和给药方法
推荐剂量FARYDAK的推荐起始剂量为20 mg，每隔一天口服一次，每周3剂，在每个21天周期的第1周和第2周，最多8个周期。对于具有临床获益且未经历未解决的严重或医学上显着毒性的患者，考虑继续治疗另外8个周期。治疗的总持续时间可能长达16个周期（48周）。FARYDAK与硼替佐米和地塞米松联合给药，如表1和表2所示。
硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg/m 2注射给药。地塞米松的推荐剂量是每天饭后口服20毫克。
帕比司他药物相互作用
1.可能增加FARYDAK血液浓度的药物CYP3A抑制剂：FARYDAK与一种强CYP3A抑制剂的共同给药增加帕比司他的C max和AUC分别与FARYDAK单独给予时比较62%和73%。
当与强效CYP3A抑制剂（例如，波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑）合用时，将剂量减少至10 mg。指导患者避免食用杨桃、石榴或石榴汁以及葡萄柚或葡萄柚汁，因为已知这些食物会抑制CYP3A酶。
2.可能降低FARYDAK血浆浓度的药物CYP3A诱导剂：未在体外或临床试验中评估FARYDAK与强CYP3A诱导剂的共同给药，但帕比司他暴露可能会减少。在使用机械模型的模拟中观察到，在存在CYP3A强诱导剂的情况下，帕比司他的全身暴露量减少了约70%。因此，应避免同时使用强CYP3A诱导剂。
3.FARYDAK可能增加血浆浓度的药物CYP2D6底物：FARYDAK使CYP2D6敏感底物的中值C max和AUC分别增加约80%和60%；然而，这是高度可变的。避免FARYDAK与敏感CYP2D6底物(即托莫西汀、地昔帕明、右美沙芬、美托洛尔、奈必洛尔、奋乃静、托特罗定和文拉法辛)或具有窄治疗指数的CYP2D6底物(即硫利达嗪、匹莫齐特)共同给药。如果无法避免同时使用CYP2D6底物，请经常监测患者是否有不良反应。
4.延长QT间期的药物同时使用抗心律失常药物（包括但不限于胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁和索他洛尔）和其他已知会延长QT间期的药物（包括但不限于氯喹、卤泛群、克拉霉素、美沙酮、不推荐使用莫西沙星、苯普地尔和匹莫齐特)。具有已知QT延长风险的止吐药，如多拉司琼、昂丹司琼和托烷司琼可与频繁心电图监测一起使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
