神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是多种实体瘤（包括原发性中枢神经系统[CNS]肿瘤）的关键致癌驱动因素。拉罗替尼作为全球首个高选择性、具有中枢神经系统穿透能力的TRK抑制剂，已成为治疗携带NTRK融合实体瘤患者（无论成人或儿童）的重要精准治疗药物。拉罗替尼是同类首创、高选择性、中枢神经系统(CNS)活性TRK抑制剂，基于在患有各种肿瘤类型的患者中观察到的稳健且持久的客观缓解率，该药物获准用于治疗患有TRK融合癌症的儿童和成人患者（无论肿瘤类型如何）。一项研究汇总分析，数据来源于三项拉罗替尼的临床试验：NCT02637687[SCOUT]、NCT02576431[NAVIGATE]和NCT02122913的非CNS TRK融合实体瘤患者。

　　研究纳入了经独立审查委员会根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准1.1版）标准评估达到完全缓解(CR)、病理性CR(pCR)或部分缓解(PR)至少2年患者。成人患者接受每天两次100 mg拉罗替尼治疗，大多数儿童患者则接受每天两次100 mg/m²的剂量。截至数据截止，在304例基线时可测量的非中枢神经系统TRK融合肿瘤患者中，31%（共95例，含53例成人和42例儿童）实现了长期缓解（≥2年），其中22%的患者缓解持续时间超过5年。拉罗替尼的安全性可控。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1–2级。28例（29%）患者出现3/4级TRAE。最常见的是中性粒细胞计数减少（8例）、丙氨酸氨基转移酶升高和体重增加（各5例）、天冬氨酸氨基转移酶升高（4例）以及血碱性磷酸酶升高和腹泻（各2例）。一名（1%）患者因TRAE（情感贫乏）而停止治疗。没有患者因TRAE而死亡。拉罗替尼对非中枢神经系统TRK融合癌症患者表现出持久的长期反应、延长的生存期和可控的安全性。在304名患者中，95名（31%）对拉罗替尼的疗效持续至少2年。“等待—观察”结果提示，对于部分儿童患者，停用拉罗替尼可能是可行的。然而，仍需更多有关最佳治疗时长的信息。研究结果支持更广泛地采用NGS检测，包括NTRK基因融合来识别可能受益于TRK抑制剂治疗的患者。

　　在SCOUT研究的患儿里，有高达79%的患儿在获得深度缓解后，尝试了停药进入观察期，而且这个观察期的中位时间长达33个月。这个策略直面了我们儿科治疗中的一个核心关切：怎么尽可能地减少患儿长期暴露在药物下的时间，降低对生长发育的潜在影响。而且数据还告诉我们，即使有部分患儿后来复发了，重新用上拉罗替尼依然有效，这就给尝试“等待-观察”策略提供了重要的安全底线。这个探索为我们未来制定更个体化、更人性化的方案打开了新思路——在严密监控下，给那些达到深度缓解的患儿一个“治疗假期”，让他们有机会更好地回归正常生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼(Vitrakvi/Larotrectinib)在NTRK基因融合的儿童实体瘤临床研究中显示出显著疗效

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