儿童低级别胶质瘤（pediatric low-grade glioma,pLGG）是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，约占所有小儿脑肿瘤的30%。尽管部分患者可通过手术治愈，但位于脑干、视路等关键区域的肿瘤往往无法完全切除，需依赖系统性治疗。长期以来，化疗作为一线方案虽有一定疗效，但总体反应率仅约30%，且伴随频繁就诊、中心静脉置管及潜在神经发育毒性等问题。更棘手的是，许多患儿在经历多线治疗后仍会复发或进展，临床亟需更有效、安全的新型疗法。近年来，随着对MAPK/ERK通路驱动机制的深入理解，靶向BRAF改变的治疗策略成为研究热点。最新临床试验聚焦于一种新型II型RAF抑制剂——托沃非尼（tovorafenib），在复发/难治性BRAF异常pLGG患儿中取得了令人鼓舞的结果。

　　在一项国际多中心、单臂II期FIREFLY-1试验中，托沃非尼单药治疗在BRAF基因异常的复发/难治性儿童低级别胶质瘤患者中展现出具有临床意义的疗效。研究影像学结果观察到显著的肿瘤缩小。尤其值得注意的是，入组患者此前已接受过中位数为3线的系统性治疗，超过一半的患者曾使用过RAF和/或MEK抑制剂，说明该人群属于高度难治性群体。即便如此，托沃非尼仍能诱导出快速起效并持续维持的肿瘤反应，提示其在耐药背景下的独特优势。部分患者的肿瘤体积接近完全缓解（CR），显示出强烈的抗肿瘤活性。这些结果表明，托沃非尼可能突破现有治疗瓶颈，成为后续治疗的重要选项。

　　绝大多数儿童低级别胶质瘤的发生与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路的基因变异密切相关，该通路调控细胞增殖与存活。其中最常见的分子改变是BRAF基因的体细胞激活突变，主要包括KIAA1549::BRAF融合基因或BRAF V600E点突变。特别是在最常见亚型——毛细胞型星形细胞瘤中，KIAA1549::BRAF融合的发生率高达70%-80%。这种高度特异性的驱动机制为靶向治疗提供了理想靶点。托沃非尼作为一种II型RAF抑制剂，能够稳定结合于RAF蛋白的非活性构象，从而有效阻断MAPK通路的异常激活，实现对肿瘤生长的精准抑制。相较于传统化疗，这类靶向药物有望在提高疗效的同时减少对正常组织的损伤，尤其有利于保护儿童的认知发育功能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托沃非尼/托沃拉非尼(Ojemda/tovorafenib)为单一靶点药物失效的患者提供了新选择

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