格拉吉布（Glasdegib，又名格拉德吉）是一款口服的小分子Hedgehog信号通路抑制剂，由美国辉瑞公司（Pfizer）研发，商品名为Daurismo。它被批准用于治疗急性髓系白血病（AML），特别是不适合接受强化化疗的老年患者。格拉吉布能够抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白，阻断白血病干细胞的生长，从而延缓疾病进展，提高患者生存率。Hedgehog信号通路在胚胎发育、细胞分化和组织修复中起关键作用，但在正常成人组织中通常被抑制。然而，在癌症（包括AML）中，这一信号通路常被异常激活，促进白血病干细胞的存活、增殖和耐药性。格拉吉布通过靶向Smoothened（SMO）受体，抑制Hh信号通路，减少白血病干细胞的自我更新，从而改善治疗效果。

　　格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。在人类AML的小鼠异种移植模型中，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷抑制肿瘤大小的增加，并在更大程度上降低骨髓中CD45+/CD33+母细胞的百分比，比单独使用格拉吉布或低剂量阿糖胞苷更有效。

　　格拉吉布为口服片，主要规格为100mg的片剂。格拉吉布通常与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用，其用法为：格拉吉布：每日口服100mg，一次服用，空腹或随餐服用均可。阿糖胞苷：每日皮下注射20mg，连用10天，每28天为一周期。在治疗过程中，如果出现严重不良反应（如QTc间期延长、严重血液学毒性等），可能需要调整剂量或暂停治疗。QTc间期>500 ms：应暂停格拉吉布，纠正电解质失衡，若恢复后可考虑以50mg剂量重新开始。血液学毒性（严重中性粒细胞减少或血小板减少）：可能需要暂时停药，待骨髓恢复后再重新开始。其他3级或4级不良反应：根据具体情况暂停治疗，并在症状缓解后降低剂量继续使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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