神经纤维瘤病1型（NF1）是一种常见的常染色体显性遗传病，发病率约1/3000。其中，丛状神经纤维瘤是NF1最棘手的并发症之一——肿瘤沿着神经生长，可压迫周围组织导致毁容、疼痛、功能障碍，甚至恶变。过去，唯一的治疗手段是反复手术，但肿瘤常缠绕重要神经，手术难以切除干净，复发率极高。司美替尼（Selumetinib）的出现，为这些患者带来了首个口服靶向治疗药物。
司美替尼是一种口服、强效、选择性的MEK1/2抑制剂，由阿斯利康研发，商品名Koselugo。2020年，美国FDA批准其用于2岁及以上儿童神经纤维瘤病1型（NF1）相关的有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。这是全球首个专门用于NF1-PN的靶向药物。此外，司美替尼也在多种携带MAPK通路异常激活的癌症中展现出潜力，但核心适应症仍是儿科NF1相关丛状神经纤维瘤。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，该蛋白是RAS信号通路的负调控因子。NF1基因突变导致神经纤维瘤蛋白失活，RAS持续激活，下游MEK-ERK通路异常活跃，驱动肿瘤细胞无限增殖。司美替尼精准抑制MEK1/2，如同在高速公路上设卡，阻断RAS异常信号向ERK传递，从而抑制肿瘤生长，诱导瘤体萎缩。
司美替尼的批准基于SPRINT（II期）临床试验，结果发表于《新英格兰医学杂志》。研究设计：纳入50名无法手术或有严重并发症的NF1相关丛状神经纤维瘤儿童患者（中位年龄10岁），接受司美替尼每日两次口服治疗，剂量按体表面积计算（25mg/m²）。主要疗效终点：客观缓解率（ORR）——通过磁共振测量，瘤体体积缩小≥20%的患者比例。震撼结果：客观缓解率达到66%（33/50名患者）。超过三分之二的患儿肿瘤显著缩小。缓解持续时间：中位缓解持续时间未达到，超过80%的患者缓解维持12个月以上。症状改善：在伴有疼痛、功能障碍的患者中，疼痛评分显著降低，活动能力改善，部分患儿恢复了因肿瘤压迫而丧失的视力和肢体功能。体积缩减幅度：部分患者瘤体体积缩近50%，从“拳头大”缩小到“核桃大”。安全性：最常见的不良反应包括恶心/呕吐（约60%）、腹泻（约55%）、皮肤干燥/皮疹（约50%）、疲劳、外周水肿等。多数为1-2级轻中度，通过对症处理可控制。无严重心脏毒性或继发性肿瘤风险。长期随访：一项4年随访数据显示，持续治疗的患者缓解率提升至70%以上，且治疗耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼/科赛优(Koselugo/Selumetinib)治疗丛状神经纤维瘤服用时的注意事项
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