非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见亚型,约10%–15%的患者存在EGFR突变,5%–10%存在RET融合。这类基因异常可激活促肿瘤信号,促使肿瘤细胞增殖与新生血管生成。传统EGFR-TKI(例如吉非替尼)对RET融合无抑制作用,化疗、免疫治疗对此类人群疗效有限,部分患者会出现耐药或肿瘤进展。凡德他尼属于多靶点激酶抑制剂,可同时作用于EGFR、RET等靶点,为此类患者提供一项治疗选择。
凡德他尼可同时抑制EGFR与RET:阻断EGFR能够抑制肿瘤细胞接收生长信号;抑制RET可降低下游促癌通路活性。对于EGFR突变肿瘤,该药物可用于部分一代TKI耐药人群(T790M阴性);针对RET融合,可阻断异常驱动信号,抑制肿瘤增殖。多靶点抑制的特性,可用于存在多种基因异常的病例。临床中凡德他尼可用于携带EGFR突变或RET融合的非小细胞肺癌,包括一代TKI治疗后进展患者以及初治RET融合患者。常规口服剂量为每日300mg。治疗期间需要定期复查胸部CT、肿瘤标志物(CEA)评估病灶变化,同时监测血压、肝功能等指标,及时管理不良反应。相关临床研究显示,凡德他尼治疗EGFR突变NSCLC,客观缓解率(ORR)35%,中位PFS为8.5个月,对比化疗组4.2个月有所延长;用于RET融合NSCLC,ORR 50%,中位PFS 10.2个月。
相较于一代EGFR-TKI,凡德他尼靶点覆盖范围更广。一代TKI仅针对EGFR激活突变;凡德他尼可同时抑制RET融合,对T790M阴性的EGFR耐药病例具备治疗潜力,补充了既往治疗方案的局限。凡德他尼并非一代EGFR-TKI的替代药物,而是增加了一类靶向治疗选择,供存在耐药或复合突变的NSCLC患者评估使用。本品为抗肿瘤处方药,需由肿瘤专科医师结合基因检测结果、既往治疗史、脏器功能综合评估后方可启用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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