帕金森病中晚期患者常面临运动波动（如剂末现象）和左旋多巴诱导的异动症，传统治疗方案难以同时兼顾疗效与副作用。沙芬酰胺（通用名safinamide，商品名Xadago）作为新一代口服单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，通过“抑制多巴胺降解+调节谷氨酸释放”的双重机制，为这类患者提供了稳定运动功能的新选择，其研发标志着帕金森病辅助治疗从单一靶点向多机制协同的进阶。

　　沙芬酰胺的核心药理作用体现在对多巴胺代谢与神经兴奋性的双重调控。一方面，它作为选择性、可逆性MAO-B抑制剂，在生理pH条件下优先结合MAO-B（脑内主要降解多巴胺的同工酶），通过可逆性共价键抑制其活性，减少多巴胺被分解为高香草酸（HVA），从而延长脑内多巴胺的作用时间，增强左旋多巴的疗效并延长其有效窗口。另一方面，沙芬酰胺可抑制电压依赖性钠通道和N型钙通道，减少突触前谷氨酸释放，降低兴奋性毒性对神经元的损伤，这一特性可能延缓疾病进展并减轻异动症（与谷氨酸过度兴奋相关）。与早期MAO-B抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）相比，其双重机制为运动并发症管理提供了更全面的干预角度。

　　临床证据确立了沙芬酰胺在帕金森病运动波动中的辅助治疗地位。关键Ⅲ期SETTLE试验纳入549例接受左旋多巴/卡比多巴治疗仍存在剂末现象的帕金森病患者，随机接受沙芬酰胺（50mg或100mg每日一次）或安慰剂联合原方案治疗。结果显示，沙芬酰胺组患者每日“关期”时间较基线平均减少1.4小时（安慰剂组0.5小时），“开期”时间增加1.2小时（安慰剂组0.4小时），且统一帕金森病评定量表（UPDRS）运动评分改善更显著。针对异动症的Ⅱ期研究显示，沙芬酰胺（100mg/日）可减少左旋多巴用量25%而不加重关期，同时异动症评分降低30%。基于此，沙芬酰胺已在欧美及中国获批作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于改善剂末现象。

　　用药方案强调个体化剂量与联合策略。沙芬酰胺推荐起始剂量为50mg每日一次（晨起空腹或随餐服用），若4周后疗效不足且耐受良好，可增至100mg每日一次。需与左旋多巴同时服用，无需调整左旋多巴剂量，但若出现异动症加重，可尝试减少左旋多巴10%-20%。特殊人群用药需注意：中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者剂量减至50mg隔日一次，重度（Child-Pugh C级）禁用；肾功能不全（CrCl＜30mL/min）者无需调整，但需监测疗效。此外，避免与含酪胺食物（如陈年奶酪、发酵豆制品）联用（可能诱发高血压危象），与SSRI类抗抑郁药联用时需警惕5-羟色胺综合征风险。

　　安全性管理聚焦双重机制相关的不良反应与禁忌证。常见不良反应包括异动症（发生率约15%，与多巴胺增效相关）、恶心（10%）、头晕（8%）及失眠（5%），多为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理缓解。需警惕的潜在风险包括：①高血压危象（发生率＜1%，与MAO抑制导致去甲肾上腺素蓄积相关），用药前需评估血压，避免联用升压药；②冲动控制障碍（如赌博、暴食，发生率约3%，与多巴胺能作用增强相关），出现症状需减量或停药；③肝功能异常（ALT/AST升高＜3%，治疗前及每3个月监测）。孕妇及哺乳期妇女禁用，因动物实验显示胚胎毒性。

　　沙芬酰胺的应用正从“运动波动”向“早期联合干预”拓展。小规模研究显示，在尚未出现明显剂末现象的早期患者中，联合沙芬酰胺可能延缓关期发生；与多巴胺受体激动剂（如普拉克索）联用的协同效应也在评估中，期望通过“减少降解+直接激动”双重机制优化疗效。生物标志物研究聚焦于MAO-B基因多态性（如rs1799836）与疗效的关联，试图筛选更可能获益人群。对于帕金森病患者，沙芬酰胺的双重机制不仅改善了运动症状，更通过调节谷氨酸释放为神经保护提供了潜在可能，推动了帕金森病治疗从“对症控制”向“机制协同”的转变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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