在原发性胆汁性胆管炎的治疗谱系中，对一线药物熊去氧胆酸应答不佳的患者，长期面临着疾病持续进展与肝损伤累积的风险。尽管已有二线疗法，但临床对更高效、耐受性更优且便于长期管理的口服方案需求迫切。埃拉菲布拉诺的研发，正是对这一核心临床挑战的精准回应。它并非泛泛的过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，而是一款首创的、口服、每日一次、高选择性PPARα/δ双重激动剂。其设计逻辑超越了单靶点激动剂的局限，旨在通过协同调控胆汁酸代谢与肝脏炎症这两大核心病理环节，为UDCA应答不足的PBC患者提供一个既能强效改善生化指标、又兼具良好安全性与服药便利性的治疗新选择，从而有望成为该患者群体中长期疾病管理的新基石。

　　埃拉菲布拉诺作用机制建立在对PPARα与PPARδ功能的协同整合之上。PPARα主要调控脂肪酸氧化、脂质转运并发挥抗炎作用；PPARδ则广泛参与能量稳态、胆汁酸代谢并抑制纤维化进程。在PBC中，胆汁酸淤积和门静脉炎症共同驱动疾病进展。埃拉菲布拉诺通过同时激动这两个受体，产生多维度干预：一方面，它通过双重信号增强肝细胞中负责胆汁酸外排的转运蛋白表达，并抑制胆汁酸合成的关键限速酶CYP7A1，从而“开源节流”，有效降低肝内毒性胆汁酸负荷；另一方面，其强大的抗炎与抗纤维化作用能直接减轻胆管周围的免疫损伤，延缓肝脏结构破坏。这种“代谢调节”与“抗炎抗纤维化”的双重通路协同，构成了其全面干预PBC疾病进程的药理学基础。

　　这一机制优势在关键III期ELATIVE临床试验中转化为确凿的临床获益。研究针对对UDCA应答不足的PBC患者，结果显示，与安慰剂相比，每日一次80mg埃拉菲布拉诺治疗在第52周时，使显著更高比例的患者达到了生化应答的复合主要终点（定义为血清碱性磷酸酶水平较基线降低≥15%且降至正常值上限1.5倍以下，同时总胆红素正常）。关键的次要终点也显示，埃拉菲布拉诺组在ALP和GGT的绝对降低幅度、以及ALP恢复正常率的患者比例上均显著优于安慰剂组。尤为重要的是，其在改善患者报告的瘙痒症状方面也显示出积极趋势，且整体耐受性良好。基于这一里程碑式数据，埃拉菲布拉诺已获得美国FDA批准，用于治疗对UDCA应答不足的无肝硬化或代偿期肝硬化成人原发性胆汁性胆管炎患者，标准剂量为每日一次80mg口服。

　　在安全性方面，埃拉菲布拉诺展现出与其机制相符且总体可控的不良反应谱。最常见的不良事件包括体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐，多为轻至中度。与所有PPAR激动剂类似，需要关注肌酸激酶升高（可能提示肌肉影响）和血清肌酐升高（提示肾功能变化）的风险，因此在治疗期间建议定期监测相关指标。在ELATIVE研究中，其安全性与安慰剂相比未发现新的重大风险信号，这为其长期用药管理提供了有利条件。

　　埃拉菲布拉诺的获批上市，标志着PBC二线治疗进入了一个新的阶段。它不再仅仅是一个新增的选项，而是凭借其创新的双重作用机制、每日一次的口服便利性以及明确的疗效与安全性数据，有潜力成为UDCA应答不佳患者的标准二线口服治疗之一。其价值在于提供了一种与现有二线药物作用机制不同的重要选择，满足了临床对多样化、个性化治疗策略的需求。更重要的是，它验证了通过PPAR双重激动来同时调控胆汁淤积和肝脏炎症这一治疗策略的可行性，为未来PBC乃至其他胆汁淤积性肝病的药物研发开辟了新路径。对于长期面临疾病进展风险和生活质量困扰的PBC患者而言，埃拉菲布拉诺代表着一种更全面、更便捷且更具希望的管理方案，使控制疾病与维持良好生活质量的双重目标变得更加可及。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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