泊洛妥珠单抗是一种首创的抗体药物偶联物,由针对B细胞表面抗原CD79b的人源化单克隆抗体与一种微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E通过可切割的连接子偶联而成。CD79b是B细胞受体复合物的组成部分,在绝大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表面稳定且高表达,而在其他正常组织中表达有限,这使其成为一个理想的治疗靶点。该药物已获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合,用于治疗既往至少接受过两种治疗方案后复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。其作用机制高度精准:抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的CD79b后,整个复合物被内吞进入细胞,在溶酶体中连接子被切割,释放出细胞毒性载荷,进而抑制微管聚合,阻止细胞有丝分裂,最终导致肿瘤细胞死亡。
在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域,尽管一线治疗有效率较高,但仍有部分患者会进展为复发或难治性疾病,预后极差。泊洛妥珠单抗联合方案的出现,为此类患者提供了重要的新选择。该治疗方案通常以21天为一个周期,泊洛妥珠单抗与利妥昔单抗、苯达莫司汀联合使用。关键临床试验数据显示,与单独使用苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比,加入泊洛妥珠单抗可显著提高完全缓解率和部分缓解率,并延长患者的无进展生存期和总生存期,为患者接受后续的造血干细胞移植创造了更多机会。相较于传统的单纯化疗方案,该抗体药物偶联物能更精准地向肿瘤细胞内递送强效细胞毒药物,旨在提高疗效的同时减少对正常组织的广泛损伤。
然而,该联合治疗方案的毒性需要审慎管理。最常见的不良反应包括骨髓抑制(中性粒细胞减少、贫血、血小板减少)、周围神经病变、疲劳、恶心、腹泻等。骨髓抑制可能导致感染、发热性中性粒细胞减少和出血风险增加,需定期监测血象并使用生长因子支持。周围神经病变主要表现为感觉异常,可能需要调整治疗。此外,输液相关反应和机会性感染风险也需关注。泊洛妥珠单抗联合方案的应用,代表了复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的重要进展,为这部分难治患者群体带来了新的缓解希望和生存改善,但其应用需在有经验的医疗中心进行,并配合积极的支持治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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